奥希替尼（9291）作为非小细胞肺癌中EGFR靶点的三代药物，一直受到非常大的关注。但在使用后仍会出现新的耐药问题。对于奥希替尼耐药后该如何解决，已经有了很多研究：如T790m与C797s的順式突变与逆式突变，还有引发的met扩增、Her2扩增等等。通过对现有药物的试验，找到了部分解决办法。但在上周（5月31日-6月4日）的美国临床肿瘤学会上的消息看，一款正在试验中的药物或许能够更加完美的解决奥希替尼的耐药问题。 奥希替尼药物已经被我国的监管部门在两年前批准用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的治疗，中文名称是安圣莎。在使用后会出现多种基因突变导致的耐药问题。这次会议上提到试验中药物U3-1402是如何解决对于奥希替尼耐药问题的。 U3-1402药物是基于约57%-67%的EGFR突变非小细胞肺癌患者都有携带HER3蛋白表达而研发的，是一种针对HER3靶点的偶联抗体药物。具体包括HER3靶点的单抗药物与一种新型的细胞毒素联合，单抗药物用于找到癌细胞的通路，保证细胞毒素能够进入到癌细胞内部，而进入癌细胞内部的细胞毒素会破坏癌细胞的DNA，导致癌细胞的凋亡。 从公布的小范围试验结果看，U3-1402对所有奥希替尼耐药类型均有效 U3-1402已经进行的一项I期临床试验，针对EGFR-TKI（包括1/2代TKI及奥希替尼）耐药的23名患者。纳入研究的23例患者分别接受了U3-1402四种剂量，分为3.2mg/KG，4.8mg/KG，5.6mg/KG和6.4 mg/KG的治疗。参与评估的16名患者统计发现，所有患者的肿瘤都得到控制和缩小，疾病控制率DCR是100%。而且显示U3-1402对EGFR-TKI不同机制的耐药患者都有疗效，包括C797S抑制、HER2和CDK4倍增等。所有患者的肿瘤缩小范围为3%-80%，中位缩小范围达到29%；4例患者部分缓解，客观有效率ORR为25%。 除了对耐药类型显示出巨大的效果，U3-1402药物的持续时间仍未结束 目前这项试验开展了四年，目前公布的研究数据截止时间为2019年2月25日，16位（70%）患者仍在接受U3-1402治疗。有三例患者有效时间已经超过9个月，中位无进展有效期PFS和总生存期OS仍未到达。 目前研究的试验结果认为HER3表达程度的高低与U3-1402疗效持续时间可能并无直接关系，该药物疗效的生物预测标志物究竟是什么，还待未来大规模的临床试验探索。 虽然U3-1402的I期试验取得了很不错的效果，但试验规模小，一般获得批准还需要更大范围的II期和III期试验结果。现阶段使用奥希替尼耐药的患者，仍需要根据耐药的原因，使用不同的靶向或者化疗方式治疗。
收藏
已收藏
