多系统萎缩的生物学标记——查啥能确诊？

多系统萎缩（MSA）是一种少见的，致命的，成人发病的，病因不明的神经退行性疾病，临床上以帕金森样表现，小脑，自主神经和运动功能障碍的各种组合为特征。MSA是一种α-突触核蛋白病，伴有特异性的神经胶质细胞变性，涉及纹状体，橄榄体小脑和自主神经系统，但也包括中枢和外周神经系统的其他部分。主要临床变异与纹状体黑质变性（MSA-P）和橄榄体脑小脑萎缩的形态学表型相关（MSA-C）。虽然我们对这种破坏性疾病的分子发病机制的了解仍然不完整，但更新的共识标准，结合体液和成像生物标记物提高了其诊断准确性。这种独特的蛋白质病的神经病理学标志是在神经胶质（主要是少突神经胶质细胞）和神经元中形成异常的α-突触核蛋白，形成胶质细胞和神经元细胞质内含物，导致细胞功能障碍和死亡。此外，存在广泛的脱髓鞘，其发病机理尚未完全了解。MSA的发病机制的特征是错误折叠的α-突触核蛋白从神经元传递到少突神经胶质细胞，细胞到细胞以“朊病毒样”的方式传播，氧化应激，蛋白酶体和线粒体功能障碍，髓鞘脂质失调，神经营养因子减少，神经炎症和能量衰竭。这些机制的组合最终导致了系统特异性的神经变性模式和MSA特异性的多系统参与。尽管在MSA模型中有几种药理学方法实验，阐明这些致病机制，但目前还没有有效的神经保护和疾病修饰治疗策略。迫切需要进行多学科研究，以阐明“毒性”物质循环的遗传和分子背景，开发可靠的生物标志物，以有效治疗这种迄今为止无法治愈的疾病。

数据来自11项研究，涉及378名多系统萎缩患者和637名健康对照。多系统萎缩患者的脑脊液α-突触核蛋白水平显着低于对照组，但在血浆和神经组织中，多系统萎缩患者的α-突触核蛋白水平显着升高。男性多系统萎缩的百分比与脑脊液α-突触核蛋白水平的标准化平均差异显着正相关（p = 0.029），而健康男性的百分比与脑脊液α-突触核蛋白水平的标准化平均差异无关（p = 0.920）。

看来查血液和脑脊液的α-突触核蛋白水平对于诊断MSA具有重要价值！！！