缓激肽与炎性疼痛

发表者：王祥瑞人已读

机体损伤或发生炎症时, 受损或者发炎的组织释放诸多炎症介导因子。缓激肽是一种重要的炎症介导因子, 在介导炎症性疼痛方面发挥重要作用。缓激肽B1受体(bradykinin 1 receptors,B1Rs)是与Gq蛋白相偶联的受体。正常状态下,B1R除了在神经系统中(如脊髓背角浅层和感觉神经节)有少数表达外,其他机体组织中几乎不存在。在炎症或者神经受损的情况下,脊髓背角浅层和感觉神经节B1R表达量大大上升,参与炎性疼痛和神经病理性疼痛的产生和维持。B1R在糖尿病性神经病理疼痛的发病中起着重要的作用。阻断B1R能有效抑制糖尿病诱发的热痛觉过敏和冷觉及触觉超敏。,B1R和癌症痛的发生也有密切关系,所以,对B1R的研究可能会为治疗这些临床顽症提供新的靶点。

BK是由损伤组织中肥大细胞、嗜碱粒细胞释放到组织液中的一种内源性的强致痛物质，可以兴奋和敏化无髓鞘和有髓鞘伤害性感受器。给人外源性BK可以引起疼痛和短暂的热痛觉过敏。缓激肽受体有B1和B2两个亚型。B1受体在组织损伤或炎症诱导时表达在初级传入末梢，起到介导炎性痛的作用；B2受体表达于感觉神经末梢，介导正常的生理效应，在炎性痛的初级阶段发挥重要作用。BK通过B1、B2受体，活化磷脂酶C（phospholipase C，PLC）和蛋白激酶C（protein kinase C，PKC），调节TRPV1活动，导致伤害性感受器的敏化。此外，B2受体在非神经细胞上也有表达，BK通过B2受体激活非神经细胞，使其释放更多的其他介质。