6元检查诊断罕见病——接诊1例疑似Lesch-Nyhan综合征病例的思考

近日，在山东大学齐鲁儿童医院康复科门诊坐诊时，遇到一例特殊病人。

患儿，男，5岁5月，主诉“现5岁5月不能独走”就诊。

现病史：1岁时发现发育落后，曾辗转多家医院，在外院诊为“脑瘫”，间断行康复治疗，运动能力缓慢提高。近1年来运动能力出现倒退，爬行及倚墙站立能力丧失。8月余前出现咬口唇，1月余前出现咬手指，均不能制止。

既往史：无重大疾病史。无惊厥史。无长期服药史。

个人史：母孕期否认异常，患儿系G3P2，足月顺产，生后无窒息史。

家族史：父母体健，16岁姐姐和4岁弟弟均体健，否认家族遗传病史。

查体：神志清，精神反应一般，易哭闹。下唇部分缺如，可见溃疡面。双手指部分脱皮，左手拇指甲床呈黑色，凹凸不平、部分缺如。能理解简单言语，能回答简单问题，能说简单句子。不能独坐，不能独站及独走。四肢肌张力高，有动摇性。膝反射亢进。

辅助检查：头颅磁共振未见明显异常；视频脑电图示正常幼儿脑电图；尿有机酸测定提示酮症；血遗传代谢病检测未见明显异常。

初见这位患儿，内心十分震撼，不只因其运动障碍之重，更因其口唇、手指处被咬得不忍直视的伤口。

儿童患者出现如此明显的自残行为，伴有发育落后和肌张力、反射异常，我迅速想到一个特殊的罕见疾病——自毁容貌综合征（Lesch-Nyhan综合征）。初识此病是在2017年参加的CPN国际儿童康复学习班上，河南中医药大学第一附属医院的郑宏教授讲授《易被误诊为脑瘫的遗传病》，当时幻灯片中放映了几张该病典型患儿的照片，印象十分深刻。本病系X连锁隐性遗传病，以儿童自残行为和高尿酸血症为典型临床特征（据此二项可临床诊断），基因检测可确诊。

打给检验科，得知血清尿酸可单独检测，且上午下班前可出报告，遂与家长沟通，同意先行血清尿酸检测。检查单开出，价格6元。上午12点，终于等来了拿着检验报告的家长——血清尿酸值541.7umol/L，显著高于正常！

这基本证实了我的猜想，若要确诊，须做价格相对昂贵的基因检测。与家长深入沟通，同意做基因检测以明确诊断，为其选择了医学全外显子二代测序检测包，并嘱其完善肾脏B超检查、预约肾脏风湿免疫科专家就诊，当地医院继续康复训练，40天左右取出基因检测报告后复诊。

虽然该患儿尚未最终确诊（可关注本人后续报道），但Lesch-Nyhan综合征的初步临床诊断和尚无结论的基因检测，给这一家人多年奔波求医之路划上了一个休止符。求医之路漫漫，竭心力致穷困；研医之路漫漫，须上下而求索。我深知，即使确诊，该病尚无药可医，但我坚信，随着基因治疗的研究深入，就像SMA等遗传性罕见病逐渐研发出治疗药物一样，人类最终能依靠自身的努力弥补造物主的过失！

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相关知识：资料来源https://healthjade.net/lesch-nyhan-syndrome/

Lesch-Nyhan综合征是一种罕见的遗传性疾病，其特征是神经和行为异常以及体内尿酸的过量产生，由次黄嘌呤-鸟嘌呤磷脂酰转移酶(HPRT)缺乏引起。Lesch Nyhan综合征是由HPRT1基因突变引起的，通过x连锁隐性遗传。Lesch-Nyhan综合征在出生时几乎只存在于男婴中。次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)的缺乏导致所有体液中尿酸的积累，并导致在出生后第一年出现的严重痛风、肌肉控制不良和中度智力迟钝等症状。Lesch-Nyhan综合征的一个显著特征是自残行为——以咬嘴唇、咬手指和撞头为特征——这种行为开始于生命的第二年。异常高的尿酸水平可导致尿酸钠晶体在关节、肾脏、中枢神经系统和身体其他组织中形成，导致中度认知障碍、关节痛风样肿胀和严重的肾脏问题，如肾结石和膀胱结石。患有Lesch Nyhan综合征的人通常不能行走，需要坐着的帮助，通常需要轮椅。神经系统症状包括面部扭曲，不自主的扭动，手臂和腿的重复运动，类似于亨廷顿舞蹈症。

Lesch-Nyhan综合征的患病率约为38万人中有1人。

Lesch Nyhan综合征的治疗是对症支持的。痛风可以用别嘌呤醇治疗，以控制过量的尿酸。肾结石可以用碎石术治疗，这是一种利用冲击波或激光束打碎肾结石的技术。Lesch Nyhan综合征的神经症状没有标准的治疗方法。有些药物可以缓解卡比多帕/左旋多巴，安定，苯巴比妥，氟哌啶醇。由于肾功能衰竭，受影响的人往往活不过头十年或第二个十年。