用于PCOS肥胖者的体重控制药物

PCOS是生育年龄女性最常见的内分泌疾病。PCOS群体中肥胖或超重者占比很高（40%~70%）。而肥胖又在PCOS内分泌紊乱及代谢综合征发病中扮演了重要作用，特别是在不孕，高雄激素血症和胰岛素抵抗中。PCOS肥胖者体重控制应首选饮食控制和运动，而减肥药物，在PCOS体重控制中的作用及对PCOS肥胖相关症候群的影响，仍不清楚。

奥利司他（商品名卡优平）、利拉鲁肽（商品名诺和力）、纳曲酮/安非他酮缓释片（商品名Contrave）在欧美国家是已被批准的减肥药物。目前已研究将这些药物用于PCOS肥胖者的体重控制。现我们探讨一下这三种药物在PCOS肥胖人群中的应用效果。

一、奥利司他Orlistat：120 mg tid餐时或餐后1h内

作用机制：抑制胰腺脂肪酶（用药后胰腺脂肪酶活性下降30%），进而减低脂肪的吸收，实现体重控制的目的。

应用效果：能确切的降低PCOS肥胖者的体重；改善胰岛素抵抗；降低循环雄激素水平；并有可能降低血压和改善高脂血症。

吡格列酮（pioglitazone）有降低胰岛素抵抗的作用，而单纯的二甲双胍并无此作用。

副作用：肝肾功能受损；影响脂溶性维生素及其他脂溶性营养物质的吸收；使用奥利司他期间必须在睡前同时服用含有维生素A，D，E，K的多元维生素片。

二、利拉鲁肽（liraglutide）：1.2-1.8mg/d。是一种人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。

欧盟于2015年批准利拉鲁肽（3mg/d）用于BMI>31，或BMI27-30伴有肥胖相关并发症者的体重控制。其作用机制是：该药可以增加饱腹感，降低人的胃口来实现体重控制。

目前利拉鲁肽用于PCOS肥胖者体重控制的多数研究，使用的药物剂量在1.2-18mg/d。结果显示：利拉鲁肽可以确切控制PCOS肥胖者体重，降低循环睾酮水平，但不能改善胰岛素抵抗。利拉鲁肽与二甲双胍合用的治疗效果显著优于单用其中一种药物。

副作用：该药在动物实验中显示出胚胎毒性，孕期禁用。有报道使用利拉鲁肽后胰腺炎及甲状腺细胞癌的发生率升高。

三、纳曲酮/安非他酮缓释片

目前尚无关于该复合制剂用于PCOS肥胖者体重控制的研究报道。50mg/d的纳曲酮在小规模的临床研究中显示出降低PCOS体重的作用，但其并无改善胰岛素抵抗和降雄作用。

该复合制剂的副作用包括：肝肾的损害、头痛、头晕、失眠、抽搐、精神障碍、高血压和/或心动过速、眼压升高、潮热和出汗、震颤、过敏反应和自残倾向增加。孕期该药属于X类药物，孕期禁用。

由于上述药物对妊娠及胚胎的可能不利影响，建议服用这些药物后应至少间隔一个月再计划妊娠。