帕妥珠单抗又下一城，中国乳腺癌新辅助双靶时代正式开启！

近日，罗氏制药宣布，旗下乳腺癌创新靶向药帕妥珠单抗已获得中国国家药品监督管理局批准，联合曲妥珠单抗和化疗，用于 HER2 阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2 cm 或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。

帕妥珠单抗与曲妥珠单抗双靶治疗方案，能让 40%-60% 的 HER2 阳性早期乳腺癌患者术前实现病理学完全缓解（pCR）1，也即癌细胞在乳腺组织和腋窝淋巴结中消失。目前，在新辅助治疗中曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗作为 HER2 阳性早期乳腺癌系统治疗方案的一部分已被中国及国际多个乳腺癌治疗指南及专家共识所推荐。

妥妥双靶新辅助治疗

助力乳腺癌患者 pCR 翻倍

本次中国国家药品监督管理局批准帕妥珠单抗（帕捷特? ）的新辅助适应症主要基于 PEONY 临床试验。该研究是第一个基于亚洲人群的新辅助双靶、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 2。

牵头 PEONY 研究的复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长，大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授介绍：「达到病理学完全缓解 (pCR) 是早期乳腺癌治疗的重要里程碑，也是长期疗效的早期指标。PEONY 研究结果与帕妥珠单抗在 FDA 获批的注册临床研究 NeoSphere 结果高度一致。在 NeoSphere 研究中，对照组多西他赛联合曲妥珠单抗的 tpCR 率为 21.5%，而实验组曲帕双靶联合化疗组其 tpCR 率达到 39.3%，达到翻倍。

同时，在所有亚组当中，都观察到曲帕双靶的一致获益。在安全性方面，与既往已知的帕妥珠单抗安全性数据一致，心脏安全性良好。KRISITINE 研究显示，新辅助双靶达到 pCR 后继续使用双靶治疗至一年，3 年 iDFS(肿瘤无浸润复发生存率) 高达97.5%3。本次帕妥珠单抗新辅助适应症的获批有利于早期乳腺癌患者获得更多治愈机会。」

妥妥双靶新辅助治疗

已被中国乳腺癌相关指南与共识推荐

2013 年 10 月，帕妥珠单抗新辅助适应症得到美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，该批准主要基于 NeoSphere 研究的结果。在当时，帕妥珠单抗治疗方案是 FDA 批准的第一个基于快速审批原则获得乳腺癌新辅助治疗适应症的靶向药物。

根据 NeoSphere 二期临床试验结果表明：通过为期 4 周期的多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的新辅助治疗，病理完全缓解（tpCR） 的比例为 39.3%，与单纯的曲妥珠单抗方案相比接近翻倍 4。

截止到目前，「曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗」方案已被全球超过 75 个国家批准用于 HER2 阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗，早已成为 HER2 阳性乳腺癌患者的标准疗法。

中国临床肿瘤学会 (CSCO) 常务理事、秘书长江泽飞教授指出：「2019 年《CSCO 乳腺癌诊疗指南》更新时，与会专家一致同意，若行术前新辅助治疗，HER2 阳性乳腺癌患者推荐双靶治疗，将曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗作为 1A 推荐 5。帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的双靶新辅助治疗应作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分。早期乳腺癌的治疗目标是治愈，在这一背景下，改进优化治疗方法对早期乳腺癌患者意义重大。」

改善早期乳腺癌患者外科治疗结局

提高生存获益

乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤发病的首位，是女性健康的「第一杀手」。 过去，由于药物限制，国内新辅助治疗领域缺乏有效的治疗方式，整体新辅助治疗比例偏低。随着帕妥珠单抗新辅助治疗适应症的获批，为 HER2 早期乳腺癌患者提供了全新的术前治疗选择。

中国抗癌协会乳腺专业委员会候任主委、复旦大学附属肿瘤医院副院长吴炅指出：「临床上我们利用新辅助治疗使不能手术的乳腺癌患者通过降期转化为可手术的；将不可保乳的乳腺癌通过降期转化为可保乳的乳腺癌，从而提高外科手术效果；同时通过新辅助治疗阶段，可以获得药物敏感性信息。帕妥珠单抗新辅助治疗适应症的获批，不仅对中国患者意义重大，对我国乳腺癌新辅助治疗的规范化也有着深远影响，将进一步推动术前规范化诊疗在临床的落实。」

对此，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员任国胜教授强调，「新辅助治疗比例的提高和新辅助诊疗规范化事业的推进离不开乳腺癌的早期筛查和诊断，患者只有早发现早诊断才不会错过最佳的治疗时间。2018 年，由国家卫计委中国人口宣传教育中心指导，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主办的以『健康扶贫，关爱女性健康』为主题的乳腺癌规范标准诊疗公益培训及义诊项目启动，目前已在全国 10 余个偏远贫困地区展开，期望在三年内，这个项目能走进 20 个贫困地区，将优质医疗资源下沉，从而有效地推动了当地女性乳腺健康的普及和筛查工作。」

研发从未止步

罗氏将为患者提供更多个体化治疗选择

2018 年 12 月，帕妥珠单抗首个适应症在中国获批，用于联合曲妥珠单抗和化疗对高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者开展辅助治疗，显著降低了高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的复发风险，同时也标志着中国抗 HER2 治疗正式进入双靶时代。

罗氏制药中国总裁周虹女士表示：「我们很高兴继帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗用于 HER2 阳性乳腺癌辅助治疗获批仅仅 8 个月后，中国药品监督管理局又批准了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗新辅助治疗适应症。自 1998 年曲妥珠单抗上市以来，罗氏在乳腺癌诊疗领域已经取得了巨大的突破和进展，但秉承着『先患者之需而行』的理念，我们在创新研发的脚步从未停滞。我们期待将更多的创新产品更快地引进中国，满足广大中国乳腺癌患者的未尽之需。」

除了本次依据 PEONY 研究结果获批的帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶用于早期 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗（手术及化疗前）适应症外，另一项大型三期临床试验 CLEOPATRA 研究显示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗用于一线治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌，可以使患者中位总生存期（OS）提高到近 5 年 6，结合此前获批的早期乳腺癌患者的辅助治疗，充分证实了双靶治疗是 HER2 阳性乳腺癌全程管理的标准方案。

参考文献

1.2018 SABCS，Shao Z. et al. P6-17-17 Annals of Oncology 24: 2278–2284, 2013

2.Shao Z, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive early or locally advanced breast cancer in the neoadjuvant setting: Efficacy and safety analysis of a randomized phase III study in Asian patients (PEONY); SABCS 2018. Abstract P6-17-17.

3.J Clin Oncol. 2019 Jun 3:JCO1900882.

4.Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2012; 13: 25–32.

5.《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2019）》

6.Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med 2012; 366:109-119