粒细胞集落刺激因子知多少？

对于复发性流产及胚胎反复着床失败患者的治疗，临床使用粒细胞集落刺激因子的机制是什么呢？今天摘抄《粒细胞集落刺激因子免疫调节胚胎植入的研究进展 》部分内容（原文详见《生殖医学杂志》２０１７年７月第２６卷第７期，作者：上海同济大学附属同济医院生殖医学科温惠慧、纪亚忠），以资共享。

成功妊娠的关键环节之一是胚胎成功着床。但目前，无论是自然妊娠还是体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ），不明原因的胚胎着床失败（ＲＩＦ）和复发 性流产（ＲＳＡ）发生率仍较高，研究表明其发病因素繁多，在排除遗传发育、生殖系统畸形、高育龄等因素后仍有部分女性患者无法成功受孕。

粒细胞集落因子（Ｇ－ ＣＳＦ）是正常妊娠生理过程中调节子宫内膜免疫细胞功能的重要细胞因子之一，在母体与胚胎之间的 交流中有着重要的调节作用。妊娠，作为一种同种异体移植，不仅需要母体免疫系统不产生排斥作用，耐受半同种移植物的胎儿，还需要早孕期细胞滋养细胞在该过程中发挥独特的生物学功能：如高增殖力，甚至类似恶性肿瘤细胞的侵袭能力。研究证实，Ｇ－ＣＳＦ可刺激自然移植物的细胞滋养细胞增殖并抑制其凋亡，在Ｇ－ＣＳＦ的作用下滋养细胞伪足增多、变长，侵袭能力增强。因此 Ｇ－ＣＳＦ对母－胎界面具有双向调节作用，即对免疫细胞具有抑制作用，而对滋养细胞生物学功能则具有促进作用。

此外，Ｇ－ＣＳＦ还可通过提高细胞运动性调节滋养层细胞系的迁移、侵袭，参与胚胎的植入，并可通过影响某些基因的表达来调节子宫内膜血管重塑、局部免疫调控及细胞粘附系统。

总结：Ｇ－ＣＳＦ作为预防ＲＳＡ和ＲＩＦ的新型免疫治疗方法之一，虽然其中的某些治疗方法可以有效提高临床妊娠率，但是仍需高质量的大样本随机双盲对照研究证明其有效性，进而明确真正受益的群体、最佳的给药剂量、给药时间、最佳给药途径（皮下还是宫腔灌注），也亟待制定规范的治疗方案、严格的适应证及相关禁忌症。