医学科普
发表者：邱立新 人已读
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
1
目前安罗替尼适用于
1.无基因突变的非小细胞肺癌患者至少接受过 2 种系统化疗后复发或进展；
2.对于 EGFR 突变或 ALK 融合基因阳性的患者，应接受相应的标准靶向药物治疗后进展或不可耐受、且至少接受过 2 种系统化疗后复发或进展。
3.腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗。
4、小细胞肺癌的三线用药。
目前安罗替尼的可能获益人群包括甲状腺癌，肾癌。建议常规治疗无效的患者可以尝试。
2
给药方式为1次/天，早餐前口服，连续用药2周停药1周。一盒7片，一个疗程需要两盒。
3
12mg*7粒/盒： 3409元；
10mg*7粒/盒： 2966元；
8mg*7粒/盒： 2499元；
4
以下具有高出血风险的患者，应慎用安罗替尼。
1.凝血功能异常，具有出血倾向者。
2.对于存在大出血风险的临床情况，如中央型鳞癌，或大血管侵犯患者，用药要慎重。
3.胃部存在活动性消化溃疡病灶，且大便潜血(＋＋)者。
4.３个月内有黑便和/或呕血病史者。
1级 轻度：无症状或轻度症状；仅临床或诊断发现；无需治疗；
2级 中度：最小的、局部的或非侵入性治疗指征；年龄相关性日常生活活动受限*；
3级 重度或重要医学意义，但不会立即危及生命；住院治疗或延长住院时间指征；致残；自理性日常生活活动受限**；
4级 危及生命，需紧急治疗；
5级 死亡
5
不良反应概述
安罗替尼常见不良反应包括血液学毒性（血小板减少）和非血液学毒性（高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、甲状腺功能减退、出血、伤口愈合障碍、高甘油三酯症等）。
多数不良反应均可通过暂停给药、下调剂量及支持对症处理得以控制和逆转。
出现副作用的一般处理原则
•根据患者出现的药物相关毒性反应程度和可能的疗效，由研究者决定是否进行剂量调整：
˗如果延迟2周后仍未恢复，则应该永久性终止治疗
˗当患者发生肝功能异常、出血、蛋白尿、血小板计数降低等毒性反应时则选择其他对症的剂量调整原则
•根据不良反应程度，建议在医师指导下调整剂量：
˗第1次调整剂量：10mg，每日一次，连服2周，停药1周；
˗第2次调整剂量：8mg，每日一次，连服2周，停药1周
˗如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药
不良反应症状
高血压
1级140-159/90-99mmHg，或收缩压为140-159mmHg，可继续服用安罗替尼，行药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪），也可考虑使用ACEI（卡托普利）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（缬沙坦）、β受体阻滞剂（阿替洛尔）、钙通道阻滞剂（硝苯地平缓释片）；如降压不理想可考虑联合使用两种降压药。
2级160-179/100-109mmHg，或收缩压为160-179mmHg暂停服用安罗替尼或减量；联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACEI或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂)；监测血压。
3级收缩压≥180mmHg，停服安罗替尼；联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACEI或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂)；严密监测血压；评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状)，采取相应措施。
手足皮肤反应
1级轻微皮肤改变或皮肤炎(局部红斑、水肿、角化过度)，无痛，不影响日常生活. 继续服用安罗替尼，一般无需剂量调整。
2级皮肤明显改变（剥脱、水泡、出血、肿胀、角化过度），疼痛，影响日常生活和活动。继续服用安罗替尼，可适当调整剂量；局部用药；口服Ｂ族维生素和塞来昔布，可联合抗炎症或抗感染药物。
3级重度皮肤改变（剥落、水泡、溃疡、出血、水肿、角化过度），疼痛明显，个人自理能力受限。暂停服用安罗替尼；镇痛处理和局部用药治疗；联合抗炎症或抗感染用药；如果症状缓解，可降低剂量服用安罗替尼；如持续存在和加重，应终止服用安罗替尼。
高甘油三酯血症的处理建议
1级1.71-3.42mmol/l，2级3.42-5.7 mmol/l，3级5.7-11.4 mmol/l，4级>11.4。可以使用他汀类与贝特类或烟酸类降脂药物。
蛋白尿
1级尿常规检查示尿蛋白+或24小时尿蛋白定量检测<1.0g，继续安罗替尼原剂量使用。2级尿常规检查示尿蛋白++，24小时，尿蛋白定量检测在1.0g-2.0g(不含)，继续安罗替尼原剂量，同时积极治疗并检测尿常规(每周1次)，必要时请肾内科医生会诊。
2级尿常规检查示尿蛋白++或以上，24小时尿蛋白定量检测在2.0g-3.5g(不含)。延迟给药。2周能恢复至<2级，后续用药降低一个剂量水平。积极治疗，必要时请肾内科医生会诊，第3次出现须永久性终止治疗。
3级24小时尿蛋白定量检测≥3.5g，延迟给药。2周能恢复至<2级，后续用药降低一个剂量水平。积极治疗必要时请肾内科医生会诊，第3次出现须永久性终止治疗。
血小板计数降低的处理建议
1级血小板计数在100-75×109/L，维持原有剂量。
2级血小板计数在75-50×109/L，延迟给药，1周内能恢复至<2级，维持原有剂量。
3级血小板计数在75-50×109/L，延迟给药，2周内能恢复至<2级，降低一个剂量水平。
4级血小板计数在50-25×109/L，延迟给药，2周内能恢复至<2级，降低一个剂量水平。5级血小板计数在<25×109/L，永久性终止治疗。
甲状腺功能减退的临床表现
乏力、行动和言语缓慢、寒冷不耐受、便秘、体重增加、心动过缓、毛发和皮肤粗糙、面部虚肿、舌增大、声音嘶哑等。
在整个治疗期间对所有患者密切监测甲状腺功能，当TSH≥20mU/L或T3、T4、FT3、FT4 的任一数值低于正常值时，应使用优甲乐替代治疗。起始剂量25-50ug每天，每4—6周复查甲功，调整甲状腺素剂量。
6
•1、慎用抗凝或预防血栓生成的药物 水杨酸类衍生物:
如阿司匹林 肝素类抗凝药物: 如低分子量肝素、伊诺肝素、替他肝素、阿地肝素等；
心脑血管事件后预防性抗凝药物: 如氯吡格雷、替格瑞洛等。
•2、干扰肝脏P450酶的药物 CYP3A诱导剂:
卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥；
CYP3A抑制剂: 酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素，CYP3A4底物: 辛伐他汀、环孢素、哌咪清；
经CYP3A4代谢的其他药物: 如苯二氮类、双氢砒啶类钙离子拮抗剂、HMG-COA还原酶抑制剂；
CYP2C9底物: 双氯芬酸、苯妥英钠、吡罗昔康、S-华法林、甲苯磺丁脲；
CYP2C19底物: 地西泮、丙米嗪、兰索拉唑、S-美芬妥因。
•3、引起心脏QT间期延长的药物 抗菌药:
克拉霉素、阿奇霉素、红霉素、罗红霉素、甲硝唑、莫西沙星；
抗心律失常药: 奎尼丁、索他洛尔、胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺；
抗精神病药: 利培酮、氟奋乃静、氟哌利多、氟哌啶醇、硫利达嗪、匹莫齐特、奥氮平、氯氮平；
抗真菌药: 氟康唑、酮康唑，抗疟药: 甲氟喹、氯喹，抗抑郁: 阿米替林、丙咪嗪、氯米帕明、度硫平、多塞平。
本文是邱立新版权所有，未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅
发表于：2019-09-02
收藏
已收藏
