透明质酸注射后迟发不良反应1

透明质酸(Haluronic acid, HA)因操作便利，效果立现，成为微创美容最常用的填充剂。但其并发症屡见不鲜。尤其是注射后迟发不良反应的诊断、鉴别诊断、预防与处理还有待完善。

1 概述

透明质酸注射后迟发不良反应表现为注射一个月后，填充部位出现单一或多发的红肿、皮下结节、硬块，局部张力增加，且伴炎症反应。患者可有胀痛感，可为一过性，也可见反复发作或有规律地间隔发作；常见的部位为柔软或表浅部位，如嘴唇、“木偶纹”处以及眶周、鼻唇沟、额部等部位，也可见于张力较大的部位如下颏、鼻背等。文献报道的发生率为多集中在0.5%左右。此外，还有一些特点值得关注，例如：出现前可有“触发事件”，如感冒发烧、气候变迁、熬夜劳累、月经期、口腔科治疗后以及吃了某种特定食物等；发病率似有季节性差异，秋冬季发生率略高；虽然不同品牌的产品均可观察到，但有时集中出现在某医院的某个时间段，或某产品的某批次。

2 病因学分析

① 与产品中的抗原成分有关，如产品中残留的蛋白质、DNA和内毒素(与采用微生物发酵法生产有关)，亦或产品代谢而产生的透明质酸短链有关。

② 与患者的自身体质有关，且多见于有过敏性倾向的患者。

③ 与注射医师的无菌操作及注射方式有关，如注射过浅、团块堆积等。

从病理生理学的角度分析，存在两种不同的假说，均得到了部分验证。

2.1 免疫介导的炎症反应 该假说认为产品中含有的外源性抗原，在“触发事件”的影响下，反复刺激免疫系统，引起炎性细胞浸润，形成填充物周围的异物巨细胞聚集和纤维囊包裹(即肉芽肿)。

2.2 生物膜理论 该假说认为透明质酸(尤其是长效型产品和团块状堆积注射时)注射后可被覆由细菌形成的生物膜，生物膜的群落效应使其可分泌单一细菌不能分泌的物质，在机体免疫力低时出现急性炎症发作。