2019 CSCO 马胜林教授：精准放疗与奥希替尼防治脑转移

【 CSCO 肺愈新生】马胜林教授：精准放疗不可小觑，云开雾散奥希替尼防治脑转移

马胜林教授：放射治疗是肿瘤治疗中常用的治疗手段之一，性价比非常高，仅花费约14%的医疗资源就能贡献约40%的肿瘤治愈率。近几年，放射治疗发展非常迅速，特别是放射治疗的新技术不断涌现，从原来的二维发展到现在的三维适形调强放疗、立体定向放射治疗（SBRT）、高速螺旋放射治疗（Tomo Therapy）、质子重离子治疗等，包括人工智能的应用，比如靶区的勾画、物理师的治疗计划以及剂量的调整等。这些关键技术的发展，使得放疗对肿瘤组织的杀伤力更强，同时对正常组织的保护能力也更好，让人倍感欣慰。当前局部晚期NSCLC的5年总生存（OS）从原来的18个月延长至28个月，放射治疗在其中的贡献功不可没。很多晚期NSCLC的患者在接受治疗后发生寡转移，而通过接受SBRT等放射治疗，可以获得令人满意的疗效。简而言之，在精准治疗背景下的放射治疗贡献不可小觑，未来，放疗可能与生物治疗相结合，而精准放疗也将越来越成熟。

马胜林教授：NSCLC患者中有40%～60%会出现脑转移，而接受靶向治疗以后，仍有30%左右的患者也会出现脑转移。在靶向治疗时代，放疗的地位该何去何从？因为目前有些学者提出是否可以免去放疗的问题，其实我们需要对患者进行分层分析。EGFR突变阳性且无症状的患者，可以优先考虑使用TKI药物进行靶向治疗，但是这类患者或早或晚都面临着耐药问题，因而放射治疗仍有其重要地位。当前脑部的放射治疗手段主要有全脑放疗（WBRT）和SBRT等。病灶数量比较少（3～4个）或者进行过外科治疗手术的患者，一般推荐进行SBRT即可。目前，我们不太主张WBRT与SBRT联用，因为多病灶的患者有时使用SBRT的疗效也很不错。在靶向治疗的时代，WBRT/SBRT如何与TKI联合、序贯，Ⅳ期NSCLC患者应如何使用，仍有许多问题值得深入研究。

马胜林教授：对于肺癌的脑膜转移需要引起重点关注，因为脑膜转移患者的比例在节节攀升。既往对于肺癌脑膜转移的患者，医者往往束手无策，大数据结果显示即使患者接受第一代TKI治疗，或进行WBRT、鞘内用药，患者获得的无进展生存期（PFS）仍比较有限。但欧洲肺癌大会（ELCC）上的一项来自AURA研究的22例合并脑膜转移患者的研究结果显示，奥希替尼组患者的1年总缓解率（ORR）可以达到55%，1年生存率为65%，PFS可达11.1个月，OS达18个月。这个结果令人惊喜，奥希替尼因而成为亮点。

第二，在脑实质转移方面，FLAURA研究结果显示，奥希替尼可以降低脑转移患者约53%的疾病进展或死亡风险，中枢神经系统（CNS）的疗效持续时间（DOR）可达15.2个月。

此外，奥希替尼在预防肺癌脑转移的疗效也非常显著，研究显示，在一线应用中，奥希替尼组12个月的脑部病灶进展是8%，而标准一代TKI的进展为24%。所以我个人认为，对于EGFR突变阳性NSCLC合并脑转移的患者而言，目前奥希替尼可以称得上是“神药”。