硼替佐米在多发性骨髓瘤领域的应用及新进展

硼替佐米（商品名：万珂，千平，昕泰，益久）是一种针对骨髓瘤的新型靶向药物，该药物的发现获得医药界广泛关注，获得2004年度诺贝尔化学奖，2006年获制药界最高荣誉—国际盖伦奖（Prix Galien），被誉为“肿瘤治疗的革命，多发性骨髓瘤治疗的重大进步”。硼替佐米作为骨髓瘤的突破性药物，其优势主要表现在以下方面：

1、起效快，仅需约10天~1个月即可起效；疗效显著，联合用药，缓解率可达80%以上，完全缓解率到30-40%。发表在2017年《柳叶刀》的SWOS0777研究显示，硼替佐米联合来那度胺和地塞米松（BRD）方案比来那度胺联合地塞米松（RD）方案，患者中位生存期延长了11个月，BRD方案组患者中位生存期达75个月；

2、安全性高，可应用于肾功能不全患者甚至肾衰患者，疗效与肾功能正常患者相当，并且能够逆转肾功能；

3、以硼替佐米为基础的诱导治疗能够显著增加干细胞采集量，并且显著加快干细胞采集速度。多项国际临床研究证明，含有硼替佐米的方案的疗效明显优于传统化疗方案，能够显著提高患者的完全缓解率、延长患者生存期、改善生存质量。

在2019年6月13日-16日荷兰阿姆斯特丹的第24届欧洲血液学年会（EHA）上，以硼替佐米为基础的治疗方案也继续在本次大会上亮点纷呈，总结如下：

1、VCD/VTD（硼替佐米联合环磷酰胺、地塞米松/硼替佐米联合沙利度胺、地塞米松）诱导结合ASCT（自体造血干细胞移植）后，有近2/3的患者在ASCT后能达到MRD（微小残留病灶）阴性；同时，MRD阴性与ASCT前≥VGPR的实现相关，而与其他因素无关。在ASCT后达到VGPR的患者也可能达到MRD阴性，因此强调了在ASCT前的诱导阶段应尽量选择以硼替佐米为基础的能达到深度缓解治疗方案，以及ASCT后评估MRD阴性率的重要性。

2、在一线使用卡非佐米治疗失败的患者中，二线选用VTD方案进行治疗仍然能够取得较好的疗效，结合VRD方案、DVd方案良好的临床试验数据，即便是一线使用过II代蛋白酶体抑制剂的患者，二线时含硼替佐米的治疗方案仍然值得考虑。

3、在初始治疗时保证较高的硼替佐米累积剂量可以给患者带来更大的生存获益，延长至后续治疗的间隔期。

总结：硼替佐米贯穿骨髓瘤的诱导、巩固、维持全程治疗，仍然是治疗骨髓瘤的首选一线治疗方案。

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