司来吉兰、雷沙吉兰及沙芬酰胺有什么区别？

今天我想讲一些药物的进展问题，因为看到了帕友提问关于司来吉兰的相关问题。

最近在群里大家也有发一些小的科普文章，有关沙芬酰胺的一些新的信息。沙芬酰胺我想这个药物的名称可能很多帕友都听说过。目前针对我们使用的单胺氧化酶选择性抑制剂来讲，新型的沙芬酰胺应该是第三代的。最近大家展示的一些科普文章，显示了沙芬酰胺有可能会在日本选择上市。那么这些药物到底是怎么来的？它是什么时间上市？能不能到咱们这个国家，我想今天简单的给大家讲一下，因为很多帕友都在服用单胺氧化酶选择性抑制剂，比较多的是司来吉兰，也就是第一代的。

那么第一代上市已经很早了，如果说第一代的司来吉兰给大家带来的作用是比较明显的，在第二代没有出现之前，它相应的能够减少左旋多巴引起的开关现象，它主要应用在早期帕金森病，能够缓解这种开关现象，也能够有效缓解后期的一些震颤、强直、运动迟缓等一些征象。但是司来吉兰有个问题，从药理学上来讲，它选择受体选择性比较差。所以它不良反应相对来说可能就相对比较大。有时候会产生一些恶心，甚至说幻觉，也可能会产生这种高血压现象。那么今天有个帕友的问题就是说他有一些心律失常的问题，有些早搏的问题问能不能用，它是有一些副作用的，大家用的时候一定要小心，可以从小剂量开始。因为它有在早期扮演了非常好的一些角色，早期疗效比较好。我们前期会经常推荐大家用这些药，它在早期刚用的时候就被赞誉说是帕金森药物治疗的第二次革命。

但同时它带来相应的副作用，比方说选择性差，不良反应比较大，还能提高高血压和心脏病的发生率，还有很多中枢性的毒副作用，这么这些毒副作用会引起相应的幻觉，所以有的专家就呼吁慎用这个药物，但是对于临床有一些患者使用药物种类非常有限的情况下，它又能带来一些好处，如果能小剂量使用，能够耐受它的副作用的话，也属于非常好的一种药物。

那么第二代大家可能听说的比较多，就叫雷沙吉兰。 雷沙吉兰为什么说在临床应用中，我经常会给患者推荐，如果能买到雷沙吉兰，就不要用司来吉兰。因为他是第二代的单胺氧化酶选择性抑制剂。那么它究竟比斯莱吉兰好在哪呢？首先它药物的效价非常高。效价你可以理解成效率比较高，它的效价是司来吉兰的5到10倍。它对剂量依赖性比较不明显，再就是它不良反应很小。经常会有患者来门诊询问，说李教授能不能副作用最小的药物给我用，我说目前的研究情况来看，几乎所有的药物都有各种各样的不良反应，只不过有的发现了有的没发现。相对来说，雷沙吉兰比司来吉兰的不良反应要小，因为它选择性再加上效价要高一些。司来吉兰，我们大部分应用在早中期的一个帕金森病，而雷沙吉兰不光对早中期有效，对中晚期也有很好的疗效，所以这就是它的一个非常关键的优点。另外雷沙吉兰它具有神经保护和疾病修饰的作用。神经保护怎么理解呢？早期就开始服用雷沙吉兰的患者，发现它对神经有一定的保护机制，对这个疾病还有一定的修饰机制，什么叫修饰？就是能够延缓疾病的一个进展。

但是这一类的药大家一定要注意，它和一些抗精神类的药物一定不要联合应用。总所周知，帕友在早期很多有合并的一些精神症状。比方说早期有情绪障碍，情绪不高，抑郁焦虑烦躁，那么在早期有些帕友单纯的表现为焦虑抑郁。过了几年之后出现了一侧的肢体的行动迟缓，或者是震颤或者僵直，所以有些帕友在早期的时候，可能会用一些富硒丁这些药物，但是大家一定要注意，用这些抗焦虑抑郁的药的时候，一定不要和雷沙吉兰联合应用。因为雷沙吉兰对受体的结合是不可逆的，所以说大家一定要和其他的选择性的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，还有一些三环类的这些抗抑郁的药物，两个应用时候一定要小心，一定不要联合应用。大家一定要注意的。尤其是你到门诊的时候，我希望大家都注意，每个人都变成一个对自己有一定把握的这种专业的患者。你专家是专业的，有些患者我希望也专业，为什么？因为每一级的医院的医生对疾病的理解不一样。如果是你正在服用抗焦虑抑郁的药的时候，医生给你推荐了雷沙吉兰，你应该主动地告诉医生说我还用其它的药，我还用其他的药物了，你说这种药物对这个有没有影响？如果医生很明确的跟你讲没有关系，你可以放心的用，那你就放心的去使用，也没有一定是个体化，大家一定要注意。

为什么要今天特意提雷沙吉兰这个问题呢？因为雷沙吉兰获准上市的时间很早，大约应该是2014年前，但是在国内两年前才获准上市。在国外最早我记得是2005年在以色列就上市了，随后在2006年在美国上市，那么到了2017年的时候才在中国上市。所以药物审批流程有个周期性，那么现在国家从大的医疗方针政策上讲，正在加快进口药物的批准过程，相信很多帕友在很短的时间内就会享受到政策带来的一些福利。

这个福利就有可能出现在第三代的单胺氧化酶抑制剂上，那么这个药就叫沙芬酰胺。目前在国内还没有上市，它在两年前在美国已经批准上市了，目前讲他有可能在不久将来，我希望咱们的帕友不需要再等十年才能见到这个药物，希望尽早，因为这个药是第三代的单氧化酶抑制剂，和前两代相比，首先它是一个高效的药物。其次，可逆。因为前两种大家都知道和单胺氧化酶受体的一个结合是不可逆的，但是第三代的沙芬酰胺它是可逆的。

那么单纯对于这种单胺氧化酶抑制剂来讲的话，它是对A型受体的5000倍左右。其它按照数量来讲，它几乎是司来吉兰和雷沙吉兰强度的四五十倍，同时它又是可逆的，停药一般是八个小时后基本上就恢复到生理功能了。所以它在未来的临床应用中间是非常可观的。那么我们也希望它能够尽早地被引进过来，应用到临床。