吡非尼酮和尼达尼布要不要早期治疗肺纤维化？哪个更好？

肺部ct发现间质性肺炎，患者本人或者患者家属就会去网络搜索，从而知道这个疾病难治疗，会导致肺间质纤维化，如果肺纤维化了，也知道病情加重了。

间质性肺炎的原因很多，至少有200多种原因。发现间质性肺炎，要不要早期用吡非尼酮和尼达尼布？吡非尼酮和尼达尼布要不要早期治疗间质性肺炎以抗肺纤维化？哪个药更好？这些是很多患者关心的问题。

对于这个问题，通过研究，大多数学者建议,一旦特发性肺间质纤维化（IPF）诊断明确,应立即积极给予抗纤维化治疗。注意，目前的研究结论只是针对特发性肺间质纤维化（IPF）的研究结论，对所有种类的间质性肺炎、肺间质纤维化的早期用吡非尼酮和尼达尼布抗肺纤维化还没有定论，只是以下针对特发性肺间质纤维化（IPF）的研究结论有利于帮助医生面对各种原因导致的间质性肺炎、肺间质纤维化采取临床决策有指导帮助作用。研究内容很专业化，患者大致了解一下信息，希望给患者带来一些帮助。

一、吡非尼酮治疗早期IPF

吡非尼酮是一种多效性的吡啶化合物,动物实验和体外实验证实可以调节转化生长因子(TGF-β)和肿瘤坏死因子(TNFa-α),抑制成纤维细胞增殖。

1、CAPACITY研究发现,吡非尼酮2403mg/d明显降低IPF患者72周内的FVC占预计值%下降(-8.5%υs.-11.0%,P = 0.005),减少FVC下降>10%比例(21% υs.31%, P=0.003)。

2、ASCEND研究发现,吡非尼酮2403mg/d明显减少IPF患者FVC年下降的绝对值(-122ml υs.-262ml,P<0.001)。

3、最近一项研究发现,将吡非尼酮的多中心、随机对照研究(CAPACITY研究和ASCEND研究)进行事后分析, FVC占预计值%>80%或GAP Ⅰ级的IPF患者,吡非尼酮组(n=146)和安慰剂组(n=170)对比,在第12个月,吡非尼酮组FVC、6分钟步行测试、问卷(UCSD SOBQ)的年下降率均小于安慰剂组。FVC下降≥10%提示IPF急性进展，病死率高。吡非尼酮组FVC年下降率≥10%人数明显少于安慰剂组。但是,对于早期IPF患者,吡非尼酮不能改善患者呼吸困难评分。进一步的亚组分析显示,FVC占预计值%≥80%与FVC占预计值%<80%相比,GAP Ⅰ级与Ⅱ/Ⅲ级对比,吡非尼酮在改善FVC年下降率无统计学差异(P分别为0.3969，0.8152),吡非尼酮常见的不良反应是包括光过敏、乏力、皮疹、胃部不适、厌食及肝功能异常。与FVC占预计值%≥80%/GAP Ⅰ级相比,FVC占预计值%<80%/GAP Ⅱ/Ⅲ级患者更易出现因吡非尼酮不良反应导致停药。

4、一项回顾性研究, 128例IPF患者,吡非尼酮可以减少IPF患者FVC占预计值%年下降率(-1.3% υs.-6.3%), 17. 1%的IPF患者使用吡非尼酮的剂量<2403mg/d,但是可以减少FVC占预计值%年下降率。根据FVC占预计值%分组,FVC占预计值%>75%的患者吡非尼酮减少IPF患者肺功能年下降率,但不具有统计学差异(1. 1% υs. 3.3%, P=0.332),说明吡非尼酮可以延缓早期IPF患者肺功能下降,但是目前临床依据不足。

二、尼达尼布治疗早期IPF

尼达尼布是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可以抑制纤维化进展和多种肿瘤。尼达尼布的靶点包括血小板衍化生长因子受体α和β(PDGFR-α、β), 血管内皮生长因子受体(VEGFR 1、2、3）、成纤维细胞生长因子(FGFR1、2、3）,在动物实验也证实尼达尼布可以通过TKI途径减少博来霉素致纤维化小鼠肺纤维化程度。TOMORROW研究和INPULSIS研究表明,尼达尼布(150mg,每天2次)可以显著降低FVC年下降率,一定程度上改善患者呼吸困难症状及延缓病情进展,常见不良反应是胃肠道,尤其是呕吐。

一项关于INPULSIS研究的事后分析,探讨FVC占预计值%>90%的患者,对比尼达尼布与安慰剂组FVC年下降率、生活问卷(SGRQ)及首次急性加重时间。研究发现,FVC占预计值%>90%患者,尼达尼布组FVC年下降91. 5ml,对照组FVC年下降224. 6ml,尼达尼布可以减少FVC年下降(133. 1ml, 95% CI 68.0~ 198.2), FVC占预计值%≤90%患者,尼达尼布组FVC年下降121.5ml,对照组FVC年下降223. 6ml,尼达尼布可以减少FVC年下降102. 1ml(95% CI 61. 9~142.3),但是对比FVC占预计值>90%组和FVC占预计值≤90%组的FVC年下降率时,差异无统计学意义。在FVC占预计值%>90%患者,尼达尼布可以延缓FVC下降率≥10%的时间或减少病死率(HR 0. 59, 95%C I 0.38~0.89),一定程度上延缓病情进展和减少急性加重,62.0%的患者出现呕吐。由于目前IPF患者病情的进展和急性加重事件是不可预测的,因此,通常主张早期治疗。来自真实世界的多中心前瞻性观察注册研究结果也证实了抗纤维化治疗可改善患者生存率和疾病严重性。

三、吡非尼酮和尼达尼布哪个好？

目前缺乏直接对比吡非尼酮和尼达尼布治疗IPF患者的疗效评估研究,无令人信服的证据证实某种药物的抗纤维化疗效比另外一种更为优越,因此起始抗纤维化治疗时的首选药物更多取决于患者的偏好和不良反应。如在进行某种抗纤维化药物治疗过程中,患者病情仍持续进展,大多数专家的意见是改为另外一种抗纤维化药物,也有部分专家建议两种抗纤维化药物联合治疗。近期的INJOURNEY研究证实联合治疗的可行性和耐受性。但目前临床实践中最大的困难是缺乏统一的抗纤维化药物治疗失败的评估标准。

四、其他治疗

其他治疗，还有抗酸治疗，康复治疗。 研究显示,一部分IPF患者合并胃食管反流,且胃食管反流可加快IPF病情进展,抗反流治疗可减缓病情进展速度;但对于所有的IPF患者,是否应该常规给予抗反流治疗,全球IPF诊治指南没有给出明确指示,因此需要进一步的研究证实抗反流治疗的疗效。

小样本的研究显示,康复治疗可改善IPF的生活质量,肺功能较好的患者对康复治疗的获益比肺功能差的患者更大,但肺康复治疗长期疗效仍需要大样本前瞻性随机对照的研究证实。这里不展开叙述。

目前治疗现状，在我国的临床实践中,对于早期IPF患者,较多专家出于对抗纤维化药物费用昂贵及药物不良反应的考虑,仅给予冬虫夏草及N-乙酰半胱氨酸单药或联合治疗,待病情加重或病情较严重时才进行抗纤维化治疗，但这个临床路径的疗效没有得到研究的证实。综上所述,IPF存在诊断难、预后差的特点,提高早发现、早诊断具有重要的意义。但是,对于早期IPF,尤其缺少或无症状、肺功能轻的IPF患者,是否需要早期使用抗纤维化药物治疗,目前缺少临床随机对照研究证实。基于患者依从性、医疗费用及药物不良反应的考虑,部分医师认为可以密切随访观察,但是部分医师认为需要积极抗纤维化干预。基于吡非尼酮(CAPACITY研究、ASCEND研究)、尼达尼布(INPULSIS研究、TOMORROW研究)的事后分析及多个真实临床回顾性分析认为,早期IPF患者仍需要早期抗纤维化治疗,可以减少患者FVC下降率,一定程度上延缓疾病进展和改善患者生活质量。在未来的临床工作中,可以开展早期IPF患者抗纤维化的随机、对照研究加以证实。

尤其早期采用中草药、中成药等治疗间质性肺炎抗肺纤维化治疗，已经获得个例的疗效和安全性肯定，今后在这方面需要进一步开展研究，以造福患者。