马凡综合征的临床特征与遗传特点

一、概述

马凡氏综合症（MFS）为一种遗传性结缔组织疾病，为常染色体显性遗传。由于该病遗传的异质性，临床表现多样化，患病特征为四肢、手指、脚趾细长不匀称，身高明显超出常人，伴有心血管系统异常，特别是合并的心脏瓣膜异常和主动脉瘤。该病同时可能影响其他器官，包括脊柱、肺、眼、硬脊膜、硬颚等。伴有脊柱侧弯的占60%，晶状体脱位（多半为双侧）80%，心血管系统的发病率为60%。大多数马凡氏综合症患者有家族史，但同时又有25%~30%的患者是由于自身突变导致;自发突变率大约是2万分之一。

二、临床表现

1.骨骼改变 本综合征病人四肢奇长且细，尤以指(趾)为著。躯干可因侧弯后突而短缩，使四肢显得更为伸长，宛如蜘蛛足，故名蜘蛛指。肌张力降低，关节活动增加，可有超常的运动范围，脱位罕见。头长，额部圆凸，胸骨畸形多由肋骨过长所致漏斗胸或鸡胸更常见，肩胛隆起呈翼状。全身性结缔组织异常可累及关节囊、韧带、肌腱、肌膜，可导致关节反复脱位、扁平足或高弓足，腭弓高，牙齿不整齐。

2.皮肤改变 最常见的皮肤表现为皮纹增宽或有萎缩性皮纹这些皮肤异常表现可见于身体的许多部位，尤以胸部、肩部三角肌区和大腿部为显著。

3.心血管异常 60%的病人有心血管系统并发症，最常见的心血管异常为主动脉特发性扩张、主动脉夹层动脉瘤和二尖瓣异常等。有时可同时发生主动脉病变和二尖瓣病变。除主动脉瓣和二尖瓣病变外，有时尚可发生三尖瓣病变。约1/3的病人可并有先天性心脏病，常见为主动脉瓣狭窄、动脉导管未闭、房间隔缺损等。心内膜纤维变性主动脉瘤破裂和心力衰竭是本综合征的主要死亡原因。

4.眼部改变 最特征性表现是晶体脱位或半脱位，约3/4的患者为双侧性。晶体脱位可由多种因素所引起。还可出现高度近视、青光眼、视网膜剥离、虹膜炎等眼部异常。巩膜异常表现为蓝色巩膜。有时也可发生角膜过大、色素性视网膜炎、脉络膜硬化、斜视、眼球震颤、睑震颤和前房变浅。

5.神经系统病变 本综合征的神经系统症状是由脑血管畸形所造成，表现为蛛网膜下腔出血和颈内动脉瘤所致的压迫症状动脉瘤引起的癫痫大发作。此外，还可发生脊柱裂脊柱脊髓膨出、脊髓空洞症。肌张力低下伴有肌萎缩是本综合征最常见的神经肌肉症状。少数病人可有智力落后或痴呆。

三、遗传特点

马凡氏综合征马凡氏综合症是一种常染色体显性遗传性疾病，这种遗传疾病会导致人体发育时缺乏一种酶，从而出现先天性缺陷。致病基因为FBN1,定位于第15号染色体的长臂21.11区域(15q21.11)，编码微纤维蛋白。该基因突变种类繁多，目前已经发现2946种突变。这个基因发生突变后，弹性蛋白和胶原组织肽链之间的横向联合受损，即赖氨酰氧化酶缺陷。此外与酸性粘多糖沉积、唾液酸增多、透明质酸堆积、硫酸软骨素形成不良或过度破坏。

除了FBN1外，FBN2、FBN3 、TGFBRI及TGFRII等基因的突变，也与马凡综合征密切相关。

四、鉴别诊断

马凡综合征的体征常与下列疾病的体征重叠，需要与其进行鉴别。

五、遗传咨询

1.按照常染色体显性遗传方式进行遗传咨询。

2.该病临床表现呈现异质性，即差异很大，主要与基因是突变还是=缺失有关。FBN1的缺失或突变的外显子不同者，其临床表型就轻一些。FBN1突变或外显子的位置不同，则表现为重症的概率大些。同时，同样的基因突变不同个体表现差异也较大。

3.该病有家族史者为70%~75%，有25%~30%的患者没有家族史，为自发突变。
4.目前可以做产前诊断（PGD）。