短指（趾）畸形的分类与遗传

一、概述

短指/趾(BD)是指(趾)骨或掌(跖)骨短小、缺失或融合导致的手/足先天畸形,是一组以骨发育障碍为特征的肢体畸形疾病。BD可单独出现,也可作为综合征的一种体征,还可伴随其他的手/足畸形如并指/趾、多指/趾、短缺畸形和指/趾骨关节融合出现。绝大多数单纯型BD为常染色体显性遗传，表现度不同和外显不全。大多数单纯型BD和一些综合征型BD已经鉴定出了致病基因。大部分病人有家族史，短指（趾）畸形病人后代有50%概率为患儿。

二、分类及临床表现

短指（趾）（BD)是由于指（趾）骨、掌（跖）骨发育异常导致指 (趾）缩短畸形。非综合征性BD分为A-E五型，每型又陆续 被分成若干亚型，各类型的致病基因及主要特征。其中A3 和D型较为常见，其他类型相对罕见。

1.BDA型

主要表现为中节指（趾）骨缩短、缺失或与远节指（趾）骨融合，有时会累积掌（跖）骨。BDA型又分出BDA1型、BDA2型….. BDA6型。不同的致病基因可导致相同的畸形，具有遗传异质性。IHH基因定位于2号染色体长臂35区域（2q35）;BDAB1基因定位于5号染色体短臂13.2-13.3（5p13.2-p13.3）；GDF5基因定位于4号染色体长臂22.3区域（4q22.3）；BMP2基因定位于20号染色体短臂12.3区域（20p12.3）以及BMP1B等基因。

2.BDB型

是BD中最严重的一型。主要特点为远节指（趾）骨缩短，常伴有指（趾）甲发育不全、中节指（趾）骨缩短与指（趾）间关节粘连，多有并指（趾）（第2~3并趾常见）。该型有分BDB1型及BDB2型。BDB1型的致病基因ROR2定位于9号染色体长臂22区域（9q22）,BDB2型的致病基因为NOG及BDB2 。

3.BDC型

主要为第2、3和5指中节指骨缩短，近节指骨分节过多；可伴有身材矮小、畸形外翻足，或髋关节发育不良及脊椎畸形。表型差异较大，可能与基因突变位点不同有关。致病基因为GDF5，个家族的外显率可不同。

4.BDD型

为常见类型。主要特点拇指（趾）远节指（趾）骨宽短畸形；约3/4的患者为双侧发病；表型可与BDE型有重叠。致病基因为HOXD13，女性外显完全，男性外显不全。

5.BDE型

主要为1个或多个掌（跖）缩短，部分患者身材中度矮小，颜面圆形，可伴发其他骨骼异常。致病基因HOXD13，常有外显不全；有的家族为男-男遗传模式。伴有身材矮、学习障碍或严重高血压者，其致病基因为PTHLH，定位于12号染色体短臂11.22区域（12p11.22）。

三、临床关键点

1.该病为常染色体显性遗传为主，男女均可发病。

2.手足要做X线检查，确定指（趾）骨骼结构。

3.检查其他器官或部位是否有异常。

4.根据症状进行分型。

5.根据分型做相关基因检查。

6.严重畸形需手术改善其功能。

7.产前诊断为惟一预防发病的有效途径。

四、遗传咨询

1.按照常染色体显性遗传方式进行遗传咨询。

2.患者夫妻怀孕后，要做产前诊断。

3.夫妻双方有一方是该病患者时，其子女中有1/2的发病，部分男女。

4.做羊水穿刺时，如果母亲是患者，要注意胎儿DNA被母亲DNA污染的可能性。