聊聊免疫治疗（免疫检查点抑制剂）在肺癌中的应用

1 免疫检查点抑制剂——肺癌最新的治疗方式

       大家都知道，其实中国是一个肺癌大国，那么对于我国患者而言，其实绝大多数患者确诊的时候都是晚期。对于晚期患者而言，目前来说我们有一些药物方面的治疗，我们所熟知的还有靶向治疗等。肿瘤的免疫治疗这里特指的是免疫检查点抑制剂，是当前最新最前沿的一种治疗方式。主要的免疫治疗，其实分为主动免疫治疗和被动免疫治疗，免疫检查点抑制剂就是主动免疫治疗的其中一种方式。除此之外，我们还有一些正在挖掘中的免疫治疗方式。

2 免疫检查点抑制剂机制明确、作用持久

免疫检查点抑制剂帮助T细胞识别肿瘤细胞

我们知道，在T细胞上会有PD-1的表达，而在肿瘤细胞上面有PD-L1的表达，那么通常来讲，这样的一条通路中， T细胞在肿瘤上面表达PD-L1以后，我们的T细胞可能无法识别它，而如果用免疫检查点抑制剂去阻断这条通路，我们的T细胞就会变得可以识别，就达到进一步清除肿瘤的一个免疫相关的功能。江苏省肿瘤医院肿瘤内科郭仁宏

PD-1单抗激活免疫系统，长期识别和清除肿瘤

其实肿瘤免疫治疗的效果，是通过免疫环发挥的，其中有7个关键性的步骤，就包括了肿瘤如何去递呈它的抗原，然后在淋巴结的起始阶段达到免疫系统T细胞的激活阶段，然后再进一步通过血液系统运输，输送到肿瘤的表面，进一步起到杀伤的作用，这就是经典的肿瘤达到杀伤的效果。免疫治疗跟传统的治疗方式的不同之处在于，它会形成一个记忆性的T细胞，而一旦记忆性T细胞形成以后，它会在用药以后达到长期的识别，从而进一步的持续清除肿瘤细胞。

PD-1单抗已在国内上市用于肺癌治疗

2018年，免疫治疗获得了诺贝尔奖，而我国也在2018年6月批准了纳武利尤单抗，作为二线免疫治疗的经典治疗方式以及新的方式，从此也开启了我国免疫治疗的新时代。其实，目前我国上市的PD-1单抗，还是有一系列的适应症的，包括在一线联合培美曲塞的铂类的化疗或者是PD-L1高表达的单药的K药（帕博利珠单抗）的化疗，还有在二线当中O药（纳武利尤单抗）以及K药（帕博利珠单抗）的经典单药治疗模式。我们在用药中，首先要除外EGFR和ALK阳性的患者，所有的这些目前在我国已经获得了相应的适应症。

3 肿瘤免疫治疗的疗效特征与安全性

PD-1单抗显著提高生存率

与传统的化疗相比，PD-1单抗首先在二线治疗当中，把生存率从传统化疗的5%提高到16%，也就是5年生存率整体提高了3倍左右，在一线的联合治疗方面，对比传统的双药化疗，我们在传统化疗的基础上增加了免疫治疗，使得1年的生存率整体提高了40%，所以说这样对于晚期肺癌患者真的是一个极大的福音。

免疫治疗的两大特征

肿瘤的免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂，主要是激活了人体的免疫系统，使得T细胞持续发挥识别肿瘤、清除肿瘤的作用，所以说，从作用机制而言，它的作用显示出比较持久的特征。这是它的第一个特征。而对于传统化疗来讲，基本上两年的生存率或者是疗效基本为零。肿瘤免疫治疗的第二个特征，就是它可能存在假性进展。因为在PD-1抑制剂发挥作用的时候，人体的T细胞可能会聚集在肿瘤中心，使得肿瘤会在影像上表现出迅速增大的假象。如果此时患者体感非常好，没有特别的不适的主诉，而且既往存在的症状得以进一步的改善，就是假性进展。如果发生假性进展，在持续进行PD-1单抗的治疗以后，病灶会缩小。

免疫抑制剂耐受性好，但要做好不良反应管理

与化疗相比，整体来说，PD-1单抗的耐受性是比较好的。如果化疗的（严重）副反应发生率在50%以上，免疫检查点抑制剂PD-1（单抗）的（严重）副反应保持在10%以下。但是对于免疫治疗相关的不良事件来讲，我们需要关注的是早期进行识别和互动报告，在更早的时间进行副反应的管理。因为我们知道，免疫治疗相关的一些不良反应从头到脚都可以发生，但是有个很大的特点——及时进行干预治疗，大多数都可逆转。只有知道这些毒副反应，及时跟医生进行沟通，才能及时进行合理的管理，从而使免疫检查点抑制剂的治疗价值最优化。