关注阿尔茨海默病的危害

阿尔茨海默病是一种神经系统慢性退行性疾病，目前认为其主要原因是由于一种名为β淀粉样蛋白的物质在脑内沉积，这种蛋白对神经系统具有慢性毒性作用，在大脑中逐渐损伤神经系统而引起的。这种缓慢的、长期的神经元损伤使阿尔茨海默病具有很强的隐匿性和进行性，也致使它的早期临床表现不明显，造成早期诊断和治疗的困难。

对于阿尔茨海默病的发病起始原因不清。人脑有110亿～140亿左右的神经元，正常情况下只使用不到20%，所以少量的神经元损伤是不会有临床症状的。随着时间越来越长，可能用10年或者更长时间，脑中大量的神经元被大量破坏，最后可能只剩余百分之十几二十左右，如果再被逐渐破坏的话，患者就会有临床表现，所以阿尔茨海默病的发病是一个连续的过程，并不是有临床表现了才是阿尔茨海默病，按照最新的标准，只要脑内有β淀粉样蛋白异常沉积，就是阿尔茨海默病谱系病，即使在没有临床表现的时候。

目前阿尔茨海默病的临床诊断,主要依赖诊断以包括情景记忆障碍、语言功能异常，视空间功能障碍等为主的高级皮层认知功能障碍，也包括某些精神行为异常及复杂工具能力及生活能力是否下降。如果有类似临床表现，建议前往有条件的医院，特别是有记忆门诊的医院检查。如果是首次就诊的患者，需要检查包括血清学指标在内的如感染筛查、叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸、甲状腺功能等一些常见的可能影响认知的指标。

如果需要进一步明确，有条件的患者可以行头颅影像学检测，例如核磁冠状位扫描，测量海马和内侧颞叶等对阿尔茨海默病相对有特异性的检测。还可以进行脑脊液、PET等更特异性生物标记物检测，PET可以在活体无创的情况下，检测颅脑β淀粉样蛋白的沉积情况，而β淀粉样蛋白沉积与阿尔茨海默病密切相关。在2018年最新的ATN框架诊断指南中，β淀粉样蛋白被放到一个最为核心的位置，如果大脑内没有这个蛋白异常沉积的话，就可以排除阿尔茨海默病了。另外，腰穿也可以检测一些特异性的分子标记物例如Aβ42，异常磷酸化的tau来协助诊断。

早期的检查对于阿尔茨海默病的治疗有着重要意义，目前国内的几种检查方法：

1. 适用于遗传性阿尔茨海默病的基因检测，例如APP、PS1、PS2基因等，另外，APOE ε4等位基因是阿尔茨海默病的易感基因；

2. 在有临床症状之前就能进行特异性生物标记物PET检测，可以特异性标记β淀粉样蛋白及异常磷酸化tau蛋白在脑内的沉积；

3. 腰穿检测脑脊液中β淀粉样蛋白，特别是Aβ42蛋白；

4. 腰穿检测脑脊液内异常磷酸化tau蛋白。

通过针对性的检查，可以大概判断检查者未来会不会得阿尔茨海默病，如果能提前10到20年发现阿尔茨海默病，并把风险因素都管控好，再提前进行药物干预，将在很大程度上可以延迟病情的进展。

例如：如果患者命中注定65岁会犯病的话，做好风险因素的把控和早期治疗，很可能75岁再犯病，如果75岁犯病的话，5到10年后进入中度，再到5到10年进入重度，那患者就90多岁了。65岁中重度的患者和80岁左右的中重度患者显然不同，因为在阿尔茨海默病达到中重度后，患者生活不能自理，需要家人照护，而且很多护理包括医药各方面的费用，都会比轻度症状时昂贵很多。因此尽早检测阿尔茨海默病，通过危险因素的管控，以及药物治疗等方式延迟发病时间，缩短治疗周期，不单是对病情控制，对患者家庭也有着重要意义。

对于阿尔茨海默病的治疗应当是一个综合性的、全面规范的治疗：首先是药物治疗，多靶点药物和鸡尾酒组方药物可能是未来AD药物研发的一个重要方向，乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）是到目前为止，临床上使用最为广泛的AD治疗药物。FDA批准用于治疗AD的 5种药物中除了美金刚属于NMDA受体拮抗药外，其余4种有他克林（Tacrine）、多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏（Galanthamine）和卡巴拉汀（Rivastigmine）均属于 AChEI。其中，他克林由于肝毒性较大，已逐渐被其他 3种药物取代。但是最新的研究发现，他克林可抑制 AD患者脑中分泌出来的微管蛋白和微管结合蛋白的磷酸化过程，提示他克林具有作用于除AChE以外的其他治疗AD的新靶点，值得一提的是，中药制剂和物理疗法在对抗AD方面也有着不错的潜力。

其次是对危险因素的相关治疗，也就是常说的14大因素：

1. 提高受教育程度，目前提倡的12年以上的科普教育或者12年以上的这种正常的教育；

2. 避免中年期血压血糖血脂过高；

3. 避免腹型肥胖；

4. 减少糖尿病的患病风险；

5. 减少长期社会隔离并避免低社会接触，减少老年抑郁或者焦虑并发症的发生；

6. 避免营养不良导致的体弱；

7. 避免颈动脉疾病；

8. 减少红肉摄入，避免高同型半胱氨酸血症；

9. 减少吸烟。

10. 保证充足的睡眠

11. 预防病毒感染，特别是疱疹病毒

12. 地中海饮食

13. 规律的有氧运动

14. 多动脑，智能训练

早期检测和治疗对于阿尔茨海默病有着重要的意义，例如目前临床上可以治疗阿尔茨海默病的常用药物胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂例如盐酸美金刚等药物，均是在早期使用后可以有效延缓病情进展的，当病情进行到晚期后，大量神经元被破坏且无法复活，治疗将会非常困难。

目前有关于做好九大因素预防的文章，文章指出：做好九大因素的预防，可以减少1/3的痴呆患者。其实对于每个人来讲，如果你做好了预防工作，那么就可以减少1/3痴呆发生的风险，或者说如果一个人命中注定100%有的阿尔茨海默病，那么就可以延迟发病的年龄，但是做好预防并不是说只做一两天就能有效果的，必须有一个长期坚持的过程，所以早发现是很有必要性的。

目前中国的阿尔茨海默病的诊疗现状并不满意，第一，在一些中小城市或者农村地区，居民对阿尔茨海默病的了解还不够，病都不了解，诊断跟治疗更无从谈起，包括很多基层医生也缺乏相关知识，在大城市情况相对较好；第二，在科研方面虽然有所进步，但是我国阿尔茨海默病的科研实力还是落后于西方的，许多研究还在进行模仿和重复，创新性不足；第三，因为目前医疗保险还在完善阶段，目前做不到像西方那样大范围地覆盖筛查和早期检测，虽然大范围覆盖会导致国家财政负担加重，但今后希望能广泛地免费给病人做一些筛查治疗。

社会问题上，对于轻、中度的阿尔茨海默病患者，像刷牙、穿衣、穿鞋等患者尚能完成的事情时，要积极鼓励他们自己完成，照护者的任务不是代替阿尔