多发性骨髓瘤治疗新进展

在多发性骨髓瘤方面，Michele Cavo关于124例新诊断的多发性骨髓瘤双次vs单次自体干细胞移植的随机3期研究的长期随访（10年）分析也引起了人们关注（Program:Oral and Poster Abstracts，Session:731）。由于最近报道的两项比较了新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者（pts）双次VS单次自体干细胞移植（ASCT）随机研究结果相矛盾，为了解决这个有争议的问题，该研究对以硼替佐米-沙利度胺-地塞米松（VTD）或硼替佐米-多柔比星-地塞米松（PAD）作为ASCT前的诱导治疗，ASCT后以硼替佐米为基础的巩固和/或维持治疗的三项3期试验的患者数据水平进行了长期随访分析。根据研究设计，患者被分配接受单次或双次ASCT（ASCT- 1或ASCT-2），这样便于在这些治疗之间进行比较。将909名意向治疗患者随机分配到VTD或PAD研究组，并且在研究开始时准备ASCT-1（n = 501）或ASCT-2（n = 408）。中位随访时间为117个月（91-126），与ASCT-1相比，ASCT-2组PFS较好（中位数：47 vs 38 mos; HR 0.76,95％CI = 0.65-0.89，p = 0.0008）、OS较好（估计10年概率：58％ vs 47％; HR 0.69，CI 0.56-0.84，p = 0.0002）（图1）。 ASCT-2的PFS获益存在预先指定的亚组中，包括具有标准风险的患者（中位数：53 vs 43 mos; HR 0.74，CI 0.61-0.91，p = 0.005）和高风险细胞遗传学（cyto）（中位数： 36 vs 20 mos; HR 0.67，CI 0.46-0.97，p = 0.032）。 标准风险组ASCT-2的10年OS率为72％，ASCT-1为60％（HR为0.68，CI为0.52-0.88，p = 0.004），高风险细胞遗传学患者分别为51％vs 34%（HR 0.54，CI 0.36-0.83，p = 0.004）。基于硼替佐米的三联化疗应用到ASCT这一3期研究的汇总分析结果证实，在延长PFS和OS方面，ASCT-2优于ASCT-1。高风险患者的亚组大多受益于ASCT-2，特别是那些ISS分期晚，不良细胞分裂和未能达到CR的患者。