2019年度巨献:重磅级文章解读老药新用研究新成果!

时至岁末，转眼间2019年已经接近尾声，迎接我们的将是崭新的2020年，在即将过去的2019年里，科学家们在老药新用研究领域上取得了多项研究成果，本文中，小编就对本年度相关重要研究进行整理，分享给大家！

[1]Cell Rep：老药新用！一类乳腺癌药物有望治疗耐药性肺癌！

doi：10.1016/j.celrep.2018.12.003

近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自Francis Cric研究所的科学家们通过研究发现，一类用来治疗某些乳腺癌的药物或能帮助有效治疗对靶向性疗法产生耐药性的肺癌；文章中，研究者发现，当名为p110α的蛋白功能被阻断后，基因EGFR突变所诱发的小鼠机体的肿瘤就会发生明显萎缩。

阻断p110α的药物目前在针对某些类型乳腺癌的临床试验中表现出了巨大潜力，未来这种药物有望被批准在临床中使用，这项最新研究结果表明，这些药物或许能给EGFR突变且对疗法产生耐受性的肺癌患者带来潜在益处。研究者Julian Downward教授说道，在最初几年里，靶向性疗法对于治疗EGFR突变的肺癌患者非常有效，这些药物一直在不断改善，但很不幸的是，在使用了几年后，癌症开始对疗法变得耐受，并且开始不断扩散，而当前肺癌患者所使用的二线疗法就是常规的化疗手段，这种疗法并不具有靶向性，同时还会产生严重的副作用。

[2]Nature：重大突破！老药二甲双胍和血红素组合有望治愈三阴性乳腺癌！

doi：10.1038/s41586-019-1005-x

据估计，大约15%-20%的乳腺癌患者为三阴性乳腺癌患者，即患者机体缺失三种关键的治疗靶点：雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2，由于缺少这些靶点，大部分三阴性乳腺癌患者都会接受标准化疗，而不是首选的靶向性药物，三阴性乳腺癌（TNBC）会不相称地影响年轻女性、非洲裔女性和携带BRCA1基因突变的女性。

由于缺少治疗TNBC的有效疗法，因此很多研究人员都在奋力研究寻找新型的药物靶点，在这一过程中，来自芝加哥大学的研究人员就发现一对新型武器—两种古老的药物，当其对患癌小鼠进行治疗时能够产生令人鼓舞的结果，相关研究结果刊登于国际杂志Nature上。研究者Marsha Rosner博士表示，我们能够通过重新定向这两种古老药物（二甲双胍和血红素）来治疗当前无法靶向治疗的耐受性乳腺癌。

[3]Gut：HIV药物利匹韦林或能有效改善机体肝纤维化症状

doi：10.1136/gutjnl-2019-318372

近日，一项刊登在国际杂志Gut上题为“Rilpivirine attenuates liver fibrosis through selective STAT1-mediated apoptosis in hepatic stellate cells”的研究报告中，来自西班牙瓦伦西亚大学等机构的科学家们通过研究发现，一种用于治疗HIV的抗逆转录病毒药物—利匹韦林（Rilpivirine）或对慢性肝脏疾病具有有益效应，相关研究结果或有望帮助开发治疗肝脏疾病的新型疗法。

文章中，研究者表示，当对不同的肝脏损伤临床前模型进行研究后他们发现，用于治疗HIV感染的药物利匹韦林或能有效降低模型机体中的肝脏纤维化程度。目前研究人员需要寻找能够有效治疗肝纤维化患者的选择性疗法，这些疗法能作用于星状细胞的失活并促进肝脏组织再生。

[4]IJC：糖尿病药物二甲双胍或能有效治疗特定类型的乳腺癌

doi：10.1002/ijc.32690

近日，一项刊登在国际杂志International Journal of Cancer上的研究报告中，来自路易斯安那州立大学的科学家们通过研究发现，一种常用于治疗2型糖尿病的药物—二甲双胍或能有效治疗缺少Nischarin蛋白的癌症。

研究者Alahari博士表示，蛋白Nischarin参与了多种机体生物学过程，其能扮演肿瘤抑制子的角色，我们队这种新型蛋白质的研究主要集中在乳腺癌上，这项研究中，我们发现，干扰Nischarin基因或能减缓乳腺的发育，增强肿瘤的生长和转移，同时还会抑制AMPK激酶的激活，AMPK在机体代谢过程中扮演着关键的角色，其被认为是代谢性疾病和某些癌症的治疗靶点，目前研究人员并不清楚二甲双胍的精确作用机制，但其似乎部分是通过激活AMPK的功能来发挥作用的。

[5]一种古老的抗蠕虫药物氟苯达唑或能有效抑制黑色素瘤的生长和扩散

近日，来自澳大利亚新南威尔士大学的科学家们通过研究发现，一种使用了将近40年，用于治疗人类和动物蠕虫感染的药物或能用来抑制小鼠机体中黑色素瘤的生长和扩散，在欧洲这种药物是一种非处方药物，通常能用来抗蠕虫控制患者机体的寄生虫感染。

这种药物名为氟苯达唑（flubendazole），其能有效抑制小鼠机体中人类肿瘤的生长和转移，研究者Levon Khachigian教授表示，我们非常惊奇地发现，药物氟苯达唑的抗肿瘤效应主要包括其会抑制名为程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）的细胞表面蛋白的活性。当PD-1与名为PD-L1的蛋白相结合时，其就会帮助阻断免疫系统杀灭癌细胞；PD-1的抑制则会释放其对免疫系统功能的制动，从而促进免疫细胞寻找并破坏肿瘤。

[6]Sci Rep：一种治疗男性勃起功能障碍的药物或能有效治疗心力衰竭

doi：10.1038/s41598-019-42592-1

近日，来自曼彻斯特大学的科学家们通过研究发现，一种用来治疗勃起功能障碍的药物—他达拉非或能减缓甚至逆转绵羊心力衰竭的进程，相关研究结果刊登于国际杂志Scientific Reports上。研究者Andrew Trafford教授表示，这种效用很有可能也适用于人类，心力衰竭是一种破坏性的疾病，当心脏虚弱到无法泵出机体所需的血液时就会导致心力衰竭的发生，同时心力衰竭还会导致液体积聚到肺部，导致机体呼吸困难及液体潴留，从而引发机体不同部位肿胀发生。

当前的心力衰竭疗法并没有效果，本文研究对于改善心力衰竭患者的健康状况非常重要，此前研究人员通过进行人类临床试验和流行病学调查获得的有效证据表明，他达拉非能够有效减缓心力衰竭的发生，本文研究中研究者进一步证实了他达拉非或能作为一种治疗心力衰竭的疗法。某些用于治疗勃起功能障碍的患者常常会不经意地获得该药物所带来的保护心脏的效应。

[7]PNAS：科学家有望利用癌症药物来治疗女性子宫内膜异位症

doi：10.1073/pnas.1916144116

子宫内膜异位症（endometriosis）是一种影响数百万女性健康的疾病，日前，一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自爱丁堡大学等机构的科学家们通过研究发现，利用一种癌症药物或能有效减缓子宫内膜异位症患者的疾病症状。研究者表示，利用二氯乙酸盐来处理子宫内膜异位症患者的细胞就能降低细胞中乳酸盐（一种潜在的有害废物）的产生并阻断异常的细胞生长。

子宫内膜异位症在全球影响着1.76亿女性的健康，其通常是由与子宫内膜相似的组织在机体其它部位（比如骨盆和卵巢等）形成的病变性生长所引起；文章中，研究人员发现，子宫内膜异位症患者机体骨盆壁的细胞与未患病的个体相比而言存在不同的代谢特性，这些细胞能够产生大量乳酸盐，而这与癌细胞的行为相似。

[8]Nat Metabol：重新定向心脏病药物来靶向清除癌细胞

doi：10.1038/s42255-019-0122-z

衰老（老化）是一种细胞压力反应，其会导致老化和损伤的细胞发生稳定的生长停滞，过去10年里，科学家们发现，衰老细胞在一系列人类疾病的发生上都扮演着关键角色，包括癌症、关节炎和动脉粥样硬化等；此前研究结果表明，利用药物或特殊遗传手段来消除衰老细胞就能使得小鼠更加健康且长寿，同时消除衰老细胞还能改善包括纤维化、白内障等20多种疾病的进展。

Navitoclax是一种抗癌药物，其能通过诱导细胞凋亡来选择性地清除衰老细胞，这类药物就被称为senolytics（长寿药物），临床试验中，navitoclax能潜在有效治疗白血病和淋巴瘤，然而其却会引发诸如血小板和巨噬细胞死亡等严重的副作用，因此目前研究人员迫切需要鉴别出一种能有效消灭/消除衰老细胞的新药；近日，一项刊登在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中，来自伦敦医学科学研究所的科学家们通过研究鉴别出了一类新型的senolytic药物。

[9]eLife：神奇！一种抗关节炎药物竟可阻止结核杆菌在造血干细胞中增殖

doi：10.7554/eLife.47013

在一项新的研究中，来自比利时天主教鲁汶大学和巴西桑塔卡塔琳娜联邦大学的研究人员发现一种用于抵抗关节炎的药物也可以阻止一种允许结核杆菌感染并劫持造血干细胞的过程。相关研究结果于2019年10月22日发表在eLife期刊上

结核病可能会影响身体的任何部位，但是这种疾病的传播可能始于骨髓。这些研究人员证实结核杆菌劫持了来自骨髓的造血干细胞，将它们转变成理想的宿主细胞进行增殖。他们还发现可以通过服用一种抗关节炎药来阻止这种机制。约有四分之一的世界人口是结核杆菌的携带者，这可能会导致结核病。大多数被感染的人都患有潜伏性结核病（latent tuberculosis），这意味着他们不会生病。但是，当免疫系统变弱时，比如在老年人或HIV患者中，这种潜伏性结核病可以变成活动性结核病（active tuberculosis）。在全球范围内，结核病每年夺走150多万人的生命