免疫微生态失衡是风湿病发病主要原因及其应对思路

免疫功能紊乱是引发自身免疫性疾病，造成机体器官损害的主要原因。免疫平衡简单的说就是Th17和Treg细胞之间的平衡，Th17细胞过高或Treg细胞过低，尤其是Treg细胞的减少是发病主要因素， 进一步导致机体器官和组织的破坏，诱发一系列和免疫相关的疾病。近期的很多研究证实了Treg细胞数量减少的事实，改变了我们对以往免疫功能紊乱的认识，提出了“免疫调节”治疗的理念，通过诱导Treg细胞分化，恢复Treg细胞的功能，纠正免疫耐受缺陷，恢复免疫平衡，达到治疗疾病的目的。

进一步追踪研究发现，Treg细胞减少和肠道菌群紊乱有密切关系。肠道菌群紊乱可导致肠道粘膜细胞损害，肠道粘膜屏障破坏，进而导致粘膜下层树突状细胞功能紊乱，Treg细胞减少，最终造成免疫功能紊乱，导致自身免疫疾病的发生。

肠道被认为是人体最大的免疫器官，人体80%的淋巴组织在肠道。肠道菌群在维持免疫平衡方面起着关键性作用。它们之间互相依存，互相制约，并和肠道粘膜细胞及其分泌物共同构建了肠道微生态系统，维持着机体免疫系统的正常功能。一旦肠道微生态遭到破坏，就可造成Treg细胞下降，免疫功能失衡。因此，通过调节肠道微生态平衡促进Treg细胞生长，纠正免疫耐受缺陷，恢复免疫平衡就成为治疗风湿性疾病的关键。

健康的肠道菌群是防范许多疾病的必要条件，特别是自身免疫性疾病，而不健康的肠道菌群对于自身免疫性疾病有潜在风险。所以肠道微生态就成为了不可忽视的问题，对于我们人类的健康是非常重要的。研究表明肠道菌群的多样性是人类健康的必要条件，而如何纠正肠道菌群紊乱及保持肠道菌群微生态平衡就是重中之重的事情。

（一）生活方式是影响肠道免疫微生态平衡的主要因素

1、食物品种偏少

可以使菌群多样性下降，益生菌减少，有害菌增加，严重的出现小肠细菌过度生长和肠漏。细菌内毒素容易吸收入血，激活免疫细胞，主要是促进免疫活性Th17细胞分化，同时抑制Treg细胞生长，造成全身组织器官破坏。

2、膳食纤维如蔬菜摄入不足

膳食纤维是益生菌赖以生存的营养物质，酵解膳食纤维产生短链脂肪酸减少，首先造成肠道上皮细胞营养不足，影响了肠道上皮结构完整性，形成肠漏，细菌内毒素吸收入血，导致炎性因子TNF-a、IL-6、IL-1的释放，形成全身炎症反应。其次短链脂肪酸的减少还可以影响直接Treg细胞的分化，影响Treg的免疫抑制功能。

3、糖类摄入过多

可影响免疫细胞能量代谢，增强糖酵解过程，激活Th17细胞，抑制Treg细胞生长，造成免疫功能异常。

4、运动锻炼不够

（1）缺乏锻炼可以减少肠道菌群的多样性，同时运动少肠蠕动减弱，肠道排出细菌能力下降，增加了小肠细菌过度生长的机会。

（2）缺乏锻炼减少内源性肾上腺分泌糖皮质激素，加速Th17细胞生长，影响Treg细胞分化，增加机体炎症反应，造成器官组织破坏。

（3）研究发现肌肉组织本身就有天生抗炎的能力。运动少肌肉数量减少，造成机体的慢性炎症状态。

5、肥胖

研究证实，肥胖本身就是一个慢性炎症状态，脂肪细胞就是炎症细胞，同时肥胖患者血中Treg细胞数减少，脂肪组织中脂肪调节细胞减少，引起免疫功能紊乱。

6、睡眠不足

（1）睡眠不足可以抑制肠道蠕动，增加小肠细菌过度生长的发生率。

（2）睡眠习惯不好：如晚睡、熬夜等影响机体昼夜节律，导致褪黑素产生减少（褪黑素是一个有效调节机体免疫微生态平衡的内源性激素），从而造成免疫功能的紊乱。

（3）睡眠不足还可使瘦素分泌不足，容易肥胖，肥胖的机体就是慢性炎症状态，造成器官的破坏，也是一个不可忽视的影响因素。

（二）改变生活方式才能从发病源头治疗风湿病

1、饮食方式的改变是风湿病治疗的首要环节

（1）严格碳水化合物的摄入量，建议每日主食不超过3两，对含糖较高的食物如土豆、红薯、粉条、南瓜、山药、莲藕、水果、甜点和含糖饮料要避免食用。目的是减少糖的来源，通过调节免疫微生态系统，直接抑制免疫活性细胞对全身组织器官的破坏，达到治疗目的。

（2）通过食物多样性，增加肠道菌群多样性，并且增加膳食纤维摄入量，有利于建立健康肠道菌群，增加益生菌的数量，抑制小肠细菌过度生长，同样可以抑制免疫活性细胞全身组织破坏。建议采用地中海饮食模式，尽量多吃不同种类食物，每种量不宜过多，每周要吃到30种以上。蔬菜每天一斤以上，各种颜色的蔬菜一天要达到五种颜色以上，保证机体膳食纤维和各种维生素需求。肉蛋奶的摄入要充足，并拿肉蛋奶摄入量来调节体重，保证机体营养需求。

（3）每天早晨称体重决定一天的摄入量，是一个简单实用的热量摄入评估方法。因为每种食物的各种成分含量不恒定，因此仅凭已知食物成分的热量值来决定每种食物的摄入量不够精确，计算起来也比较繁琐，不易施行。因此每天早晨称完体重后，决定当日应该吃多少，当日体重高于标准体重就少吃一些，低于标准体重就多吃一些，这样简单易行。用肉蛋奶来调节体重，不要拿主食和甜点等碳水化物来调节体重。

2、持久锻炼是风湿病治疗的重要环节

持久锻炼含义有两个：一个是要一种锻炼方式持续一个小时左右，不能停顿，以能出了汗为目标。另一个含义是要坚持每天锻炼，持之以恒，日积月累。锻炼的目的是增加肠道菌群多样性，消除小肠细菌过度生长，抑制Th17细胞等免疫活性细胞生长，保持机体免疫微生态平衡。同时有利于减肥，减少脂肪细胞，增加脂肪调节细胞数量，消除脂肪组织造成的慢性炎症。另外锻炼可以增加肌肉重量，利用肌肉组织的天然抗炎作用，减少全身组织的破坏。因此，持久的锻炼习惯必将助力风湿病达到长期缓解的目的。

3、充足的睡眠和良好的心态是风湿病治疗的辅助环节

保证充足的睡眠，保持良好的心态，可以促进肠蠕动，减少小肠细菌过度生长。早睡早起，保持机体良好的昼夜节律，促进褪黑素的产生，以及增加瘦素的分泌等促进免疫微生态平衡，减少免疫活性细胞破坏作用，改善风湿病患者的症状。

4、其它注意事项

避免各种不良因素如滥用抗生素、食用过多含防腐剂以及过度加工的食品等。

调节肠道菌群在风湿免疫病的治疗和缓解中起着关键作用，通过调节肠道菌群，促进肠道微生态的平衡，可以减少药物的用量，部分患者甚至可以停药，以达到长期的缓解。