卡格列净治疗2型糖尿病肾病--降的不只是糖！

我国是世界上糖尿病患者最多的国家，约占全球的27%。糖尿病是引起慢性肾衰竭，终末期肾病的重要原因。在门诊，经常有糖尿病的病人询问有什么办法可以保护肾脏？

糖尿病肾病治疗方法非常有限，目前公认的对2型糖尿病具有肾脏保护作用的治疗是ACEI或ARB，也就是通常所说的“普利”或“沙坦”类药物。当出现明显蛋白尿，尤其大量蛋白尿时，医生通常束手无策。

不过2019年发表在《新英格兰医学杂志》的CREDENCE研究，证实了卡格列净对糖尿病肾病的保护作用。

什么是卡格列净和CREDENCE研究？

卡格列净

卡格列净是一种新型的口服降糖药，可以通过抑制钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排出，实现降低血糖的作用。

CREDENCE研究

研究目标：

CREDENCE研究，比较了使用与不使用卡格列净的两组2型糖尿病肾病病人，主要复合终点事件风险有没有差别，也就是看使用卡格列净后，糖尿病肾病出现终末期肾病（指的是需要透析至少30天、肾移植，或eGFR小于15m/min至少30天）、血肌酐倍增（持续至少30天）、因肾脏或心血管疾病死亡等的情况会不会减少。

纳入的糖尿病肾病患者同时符合以下标准：

• 大于30岁，2型糖尿病，HbA1C 6.5%-12%

• 合并CKD，eGFR 30-90ml/min/1.73m2 BSA

• 白蛋白尿：300-5000mg/g，其中60%研究对象eGFR 30-60ml/min

非糖尿病性肾脏疾病，或1型糖尿病，或已接受免疫抑制剂治疗的，或透析/肾移植病史者没有纳入研究。

研究分组：

• 卡格列净组：稳定剂量的ACEI/ARB+卡格列净 100mg/日

• 安慰剂对照组：稳定剂量的ACEI/ARB+安慰剂

总计4401例患者参加了随机化，平均随访时间2.62年。卡格列净或安慰剂一直用到整个试验结束，或者用到需要透析、肾移植、出现糖尿病酮症酸中毒、妊娠以及接受了不允许的治疗为止。因结果比较理想，试验在中期分析时提前终止。

结果：

和安慰剂对照组相比，卡格列净组主要组合终点事件的风险降低30%。与肾脏有关的复合终点事件，既ESKD、肌酐倍增、肾脏原因死亡的相对风险降低34%，ESKD相对风险降低32%。卡格列净组也有更低的心血管疾病死亡风险，心梗、卒中、因心衰入院风险HR分别为0.80，0.61，0.47。担心的截肢或骨折风险并没有增加。

简而言之，在ACEI或ARB治疗基础上，卡格列净使2型糖尿病肾病肾衰竭和心血管事件（心梗、卒中、心衰）的风险进一步降低。 卡格列净治疗糖尿病肾病，降的不只是糖！

注意事项：

当然，卡格列净的使用也有一些注意事项。因为卡格列净是通过使葡萄糖从尿液排出，发挥降糖作用，所以，反复尿路感染的病人，或泌尿生殖道酵母菌感染的患者，都应避免使用卡格列净或其他SGLT2抑制剂。eGFR<30ml/min也应该考虑停止使用。

参考文献：

Perkovic Vlado,Jardine Meg J,Neal Bruce et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy.N. Engl. J. Med., 2019, 380: 2295-2306.