残毁性掌跖角化症有药物可治疗啦

遗传性掌跖角化症是一种以手足皮肤过度增厚、角化为特征的遗传性疾病。其中，部分掌跖角化症可以出现手指、足趾屈曲、挛缩，甚至断裂，导致功能散失，又叫做残毁性掌跖角化症。Olmsted综合征是一种以多以残毁性掌跖角化及腔口周围角化，并伴有严重瘙痒及疼痛为特征的罕见皮肤遗传病，病人也可表现出广泛的脱发、关节挛缩、甲发育不良。Olmsted综合征并没有有效的治疗方法，临床常用的治疗角化性疾病的阿维A多数达不到满意效果，患者剧烈的疼痛及瘙痒往往无法完全缓解。2020年1月发表于JAMA Dermatology（美国医学会杂志，皮肤病学；国际知名医学杂志）的两篇文章介绍了Olmsted综合征的有效治疗新方法，为未来的治疗策略指出了新的方向。下面为病友们介绍最新关于Olmsted综合征治疗的学术进展。

2012年，林志淼、杨勇课题组在国际上首次确定了瞬时受体电位通道V3基因（TRPV3）功能增强性突变引起了Olmsted综合征。后续研究者们证实TRPV3的激活导致EGFR（表皮生长因子受体）配体（即作用于表皮生长因子受体上的分子）的分解减少，从而使EGFR过度激活。因此，EGFR抑制剂理论上有可能缓解Olmsted综合征患者的症状。

厄洛替尼是一种EGFR抑制剂，早在2004年，美国FDA就批准其用于非小细胞肺癌的靶向治疗，我国在2006年批准其临床应用，主要商品名是特罗凯。前述JAMA Dermatology两篇文章中的7例患者，都患有严重的Olmsted综合征，表现为严重的掌跖角化症及腔周角化，并伴有显著疼痛，身体活动严重受限，生长发育落后，且既往局部使用其他药物及口服阿维A效果不佳。

在使用盐酸厄洛替尼治疗后，患者的症状（包括皮肤病变及瘙痒、疼痛）得到全部或基本全部缓解，患者可以站立或走路，心理状况及社会功能得到了明显改善（如下图所示）。

由于使用了抗肿瘤药物来治疗，不少患者会担心严重的不良反应。实际上，目前的靶向药物，和传统的细胞毒药物（也就是大家所了解的化疗药物）比较，不良反应是小很多的。该研究的患者年龄从1-17岁不等，在使用盐酸厄洛替尼的治疗过程中，在患者身上观察到的不良反应有——轻微的痤疮及脱发及指腹的轻微脱屑，这些患者的痤疮及脱发对局部用药的反应良好，指腹轻微脱屑的症状在调整药物剂量后消失。这些患者身上未观察到严重的药物不良反应。但其他类型EGFR抑制剂的有效性及治疗Olmsted综合征的用药剂量还需进一步研究。

不过盐酸厄洛替尼的市场售价还是比较昂贵的。在上述的两篇文献中，药物的口服起始剂量为2mg/kg/天（在这7例患者中最高的起始剂量为100mg/天），如果服用这个药物，每个月的花费可能会高达万元以上。此外，治疗过程中要注意随访，医生会根据治疗效果和不良反应的发生随时调整用量。

那么，什么样的掌跖角化症患者才适合上述的治疗方案呢，在确定治疗方案前又需要做什么呢？首先，患有掌跖角化症的患者需要通过与专业的皮肤科医生面诊并且进行基因检测以确定TRPV3是否为致病基因，再结合目前的症状、既往治疗方案及效果，才能确定是否合适使用盐酸厄洛替尼治疗。

附：林志淼大夫出诊时间

北京大学第一医院：周一上午、周三上午、周四下午优合诊所：周三夜间

北京星宜诊所：周日上午

本文作者：江星元博士，林志淼主任医师。

参考文献：

[1] Céline Greco, Stéphanie Leclerc-Mercier, Sarah Chaumon, et al. Use of Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor Erlotinib to Treat Palmoplantar Keratoderma in Patients with Olmsted Syndrome Caused by TRPV3 Mutations. JAMA Dermatol, 2020, Jan 2.

[2] April Zhang, Sabine Duchatelet, Nikita Lakdawala, et al. Targeted Inhibition of the Epidermal Growth Factor Receptor and Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathways in Olmsted Syndrome. JAMA Dermatol, 2020, Jan 2.