甲状腺相关性眼病的发病机制

甲状腺相关性眼病是一种与甲状腺功能异常相关的器官特异性自身免疫性疾病，本病最常见的是腺外器官受累,从而影响患者外观；重者可以导致复视、视力下降甚至失明，然其发病机制尚不完全清楚，目前临床上的治疗并不能达到100％ 满意。且临床上治疗方法有多种。实验室检查其主要的病理改变是眼睛的软组织和眼外肌的一些免疫炎性反应，但是确切的发病病理生化等机制尚不清楚。临床上诊疗难度大。

TAO发病机制的研究

在国内外文献报道中可知，TAO的病因病理机制尚未明确，这在临床中对其进行诊治十分困难。其免疫学机制的研究主要如下：

(1)细胞免疫：目前认为细胞免疫是TAO主要发病机制，淋巴细胞多为T细胞[5].另外Gianoukakis等[6]研究认为，一些细胞因子可能延缓GD的自然病程。Pan D等[7]研究认为，多个细胞因子如IL-2，IL-4，IL-5，IL-6，IL-10，IL-12,IL-γ,TNF-α及自身抗体参与的免疫反应在TAO的发生发展中起着十分重要的作用，徐霁等[8]研究发现初诊活动期患者外周血浓度IL-17，IL-21较正常对照组明显增高，表明IL-17，IL-21可能与TAO相关，IL-17与TT3, IL-21与TT3,FT4呈正相关，在TAO病患者中外周血IL-21水平显著升高。

(2)体液免疫以及分子模拟学说：Ts/TH细胞失衡，TSH受体抗体生成。TSHR已经被研究证实存在于TAO患者的眼周围组织中，而且可以检测到TRAb，同时TRAb水平与 TAO严重度密切相关[9]。

(3)TAO相关的自身抗原: 促甲状腺激素受体(TSHR)和胰岛素样生长因子(IGF-1)受体等受体介导了TAO的发展，并且Graves病患者具有针对此受体的自身抗体，表皮生长因子受体表现为甲状腺机能亢进，对疾病发展起到一定作用[10-12]. 甲状腺相关性眼病与炎症细胞浸润相关，糖胺聚糖透明质酸的积累，以及眼肌肉的膨胀和脂肪细胞的增殖。然而，抗原特异性过程在TAO的发展中仍不清楚。

(4)遗传因素：研究证明，HLA 的遗传多样性是TAO发生、发展的易感因素之一[13]。还包括TSH受体，CTLA-4，PTPN22,TG基因等。

(5)环境因素：研究表明，与TAO相关的环境因素是甲状腺损伤、吸烟、感染、应激、性激素、接触放射性碘（RAI）和甲状腺机能亢进[14]。吸烟作为相关因素已经被证实，吸烟还可降低部分患者对免疫抑制剂进行治疗的效果和显著降低放疗时的敏感性[2]。

(6)病理机制：TAO主要侵犯的是眼外肌，炎性浸润的晚期，眼外肌内有许多成熟的脂肪细胞，有52％的TAO患者眼眶脂肪容积增加[15-16]。在TAO疾病发生发展变化过程中，眼眶后一些脂肪组织的不断堆积发挥了十分重要的作用，过氧化物酶体增殖物激活受体γ结合配体后可延缓或者加速球后成纤维细胞（Fibroblasts）脂肪化的进程。