甲状腺相关性眼病的治疗进展

甲状腺相关性眼病( thyroid associated ophthalmopathy,TAO)作为一种自身免疫性疾病,在本病最常见的是腺外器官受累, 临床上据有关研究表明有25％～ 50％的GD会发展成TAO[1], 实验室检查其主要的病理改变是眼睛的软组织和眼外肌的一些免疫炎性反应，但是确切的发病病理生化等机制尚不清楚。临床上诊疗难度大，现就本病在临床治疗的最新研究进展进行综述。

临床上需要眼科和内分泌科室等联合治疗，其有口服药物治疗,针灸等治疗手段[24]等等，治疗TAO的是为了缓解眼部不适症状，消除眼睛的复视，以防视功能的进一步受损。治疗方案与疾病进展程度相关，在临床上应该中西医结合治疗。

1.静止期：临床上眼睑退缩患者的病情稳定后，可以行Muller肌切除手术，提上睑肌延长手术。复视运动受限等临床症状出现时，在病程进展稳定的时机，一般选择半年以上，采用其受累的肌肉减弱手术或者再联合一对侧眼的拮抗肌施行减弱手术[25-27]。

2.活动期：

（1）中医中药和生活习惯指导：中医一般多采用辨证论治治疗，治疗上以调整阴阳为主。左新河等[28]学者认为甲状腺相关性眼病类属于中医学“鹘眼凝睛”范畴，其病势缠绵难愈，符合“久病入络”的特点。治疗应该从络病考虑治疗，提出以“通络”为主，兼顾逐瘀、化痰、利湿、解毒等方法治疗本病。王慧琴等[29]学者研究报道有效率达90.7％。有学者单独使用中药复方治疗TAO某一证型，其中药复方具有调节免疫、促进炎症修复、抗氧化清除氧自由基等作用[30]。有学者报道针灸配合治疗TAO患者能够减轻其眼部不适症状，针刺穴位可以疏通气血、改善微循环等，可以减轻眶后组织水肿[31]。EUGOGO建议无论病情严重程度如何，都应对所有甲状腺相关性眼病患者进行戒烟指导[32].

（2）糖皮质激素：糖皮质激素药物对于活动期的TAO患者可明显改善其体征，因此常作为活动期TAO患者的首选药物。但是副反应在临床上比较常见，主要有Cushing样面容，血糖，血压升高等等[33].

（3）免疫抑制剂：包括环孢菌素、生长抑素类、免疫球蛋白、抵抗素、云克、公藤多甙等[34-38]，针对免疫细胞(如利妥昔rituximab，RTX）、细胞因子(TNF-α,IL-1,IL-6,IFN-γ)及阻断PPARγ 途径的（如沙利度胺）药物，已成为治疗TAO的研究热点[39-40]。

（4）手术治疗：中度至重度稳定期的患者可考虑进行手术治疗，TAO患者通常需要同时施行多种手术，如：眼外肌和眼睑手术以及眼眶减压术等。王毅等学者研究认为MIR以及CT证明已经有轻度或者中度的视神经压迫并且伴有眶部放疗或药物治疗禁忌患者，或者显著突眼已经造成美容的缺陷，可对患者行眶减压手术[41]。对于上睑退缩或不对称的眼睑位置的情况可考虑眼睑手术，目的是维持眼睑相对于角膜的正常位置[42]，重度的患者使用湿房眼镜，局部使用环孢素，局部或结膜下皮质类固醇注射，佩戴绷带型角膜接触镜和治疗性巩膜接触镜以及睑裂缝合等方法可以用来促进角膜愈合，如果这些措施不能保护角膜，则需要进行眼眶减压术[43-44]。

（5）抗甲状腺药物治疗：通常联合应用优甲乐等药物可控制血清中TSH的增加。另一方面，有报道提示在促甲状腺激素释放过程中，通过外科手术或放射性碘消融时血清中促甲状腺激素水平增加触发其TAO患者的部分激素活性，导致患者甲状腺功能减退[45-46]。

（6）放射治疗： TAO患者的眼眶非特异抗炎作用和淋巴细胞对射线具有一定的高敏感性。低剂量即可抑制淋巴细胞增加，还可使眼眶内成纤维细胞分泌GAG明显减少，抑制其增生。虽然目前使用的治疗潜在的有效控制甲状腺功能，但每个TAO患者的病情会有发展或不同地恶化[47-48]。由于RAI消融可能加重TAO，可能有较低的预防性作用。有研究结果表明，与RAI单独使用和他汀类药物使用相比，TAO在甲状腺切除术后的发生率更高[49-51]。

（7）局部肾上腺素能阻滞剂的治疗：百里安、硫酸胍乙啶、利血平和心得安等药物对眼睑退缩均有效。但仅用于TAO患者术前或早期轻度的TAO患者眼睑功能退缩。

（8）据相关研究结果显示轻度对甲状腺相关性患者补充适量的微量元素硒可以改善患者的生活质量[52]，因硒具有抗氧化、抗炎和提高免疫功能的作用，使其成为TAO潜在的治疗措施。

目前临床医生还不能很好的预见甲状腺病患者在进一步发生发展中是否会发生严重的TAO，由于本病的发病机制尚未研究明确，治疗方案各异，根据具体患者的情况进行临床诊治，一般TAO患者在应用激素的基础上要联合使用其他治疗方法，并制定个体化治疗的长期方案，许多治疗方法都不能有效的阻止甲状腺相关性眼病的病情进展，因此对TAO治疗方法的研究还任重道远，需要眼科医生和内分泌科医生等各个科室的协同努力，提高TAO患者的生活质量。