乳腺癌脑转移治疗进展（3）

脑转移特异性基因突变

与原发灶相比，乳腺癌脑转移中EGFR和HER2扩增明显增加，而在骨转移中并没有增加，研究显示存在EGFR扩增的患者早期更容易形成脑转移。人第10号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）突变在原发性乳腺癌中并不常见，但是在乳腺癌脑转移组织中有21%的患者发生PTEN突变，31%的患者发生PTEN蛋白表达缺失。PTEN缺失和EGFR基因突变在脑转移形成中有着重要的作用。在一项对119例原发性三阴性乳腺癌患者的研究中发现，对原发性肿瘤的基因突变分析不足以预测脑转移的发生。此外Wnt → β-联蛋白通路的激活与乳腺癌脑转移有关，但这条通路对预测脑转移的意义尚不清楚。两种潜在的Wnt配体Wnt5A和Wnt5B及其受体ROR1和ROR2介导脑转移的发生，可能成为乳腺癌脑转移潜在的治疗靶点。

乳腺癌脑转移与原发肿瘤的基因突变和蛋白表达不同。一些具有治疗靶点的突变位于脑转移瘤中，而不是在原发肿瘤中。这种差异对选择正确的脑转移治疗方法有重要的影响。

乳腺癌脑转移的靶向治疗

到目前为止，大部分临床研究在入组时都会排除有脑转移症状的患者，只有少数临床研究允许纳入乳腺癌中枢神经系统转移的患者。有研究正在尝试探索新的靶向治疗药物对于乳腺癌脑转移治疗的疗效，但大部分研究都是选择针对乳腺癌患者全身治疗有效的药物，缺乏乳腺癌脑转移特异性的靶向治疗药物。