晚期肾癌各种治疗都无效，这种新药也许能救命！

晚期肾癌的治疗以续贯靶向为主。所谓续贯，说白了就是一种不行换另一种。一线不行换二线。近两年，免疫治疗在肾癌中的应用也逐渐开展。还有各种介入治疗、射频消融、放疗等手段。然而，这些治疗都没效了，怎么办？还有没有能救命的？国际上才召开不久的2020泌尿生殖系肿瘤研讨会上，研究者Choueiri给我们带来了希望。

他报道了默克公司研发的新药MK-6482首次在晚期肾癌上应用的最新成果。这类肾癌患者先前平均用过三种（1-9）治疗后无效，包括VEGF抑制剂等多种靶向治疗、PD-1抑制剂等。

研究纳入了55例先前治疗后进展的晚期肾癌患者，中位年龄62岁。给予每天一次，一次一片的MK-6482口服治疗。观察疗效及不良反应，并按危险度分层。

疗效方面显示：新药MK-6482的疾病控制率（包括肿瘤缩小和稳定）达80%。总应答率（包括肿瘤消失和缩小30%以上的）达24%，并且这部分患者全部为肿瘤缩小的病例。中位疾病无进展期为11个月。其中，81%的患者持续应答超过6个月，29%的患者有效而继续治疗超过12个月。

不良反应方面：最主要的不良反应包括：贫血（75%）、疲劳（67%）、呼吸困难（47%）、恶心（33%）、咳嗽（31%）。其中，3级不良反应包括贫血和缺氧。

事实上，90%的肾细胞癌都有VHL基因缺陷，以往一直认为针对该基因没有任何药可用，直到默克公司的研发公诸于世。

那么，VHL基因是怎么影响肾癌的生物学行为呢？VHL基因的缺陷翻译出错误的VHL蛋白，进而激活缺氧诱导因子HIF，导致细胞接收缺氧的错误信号。这种信号促进特定细胞因子的释放，促进肿瘤生长的血管就会异常生长。

谈到缺氧诱导因子HIF通路，不得不提到2019年诺贝尔医学将（生理学奖）的得主之一William Kaelin Jr 。是他的团队发现了HIF-2a通路，解释了肿瘤的发生发展。

虽然MK-6482对比依维莫司和免疫检查点抑制剂的III期研究还在继续，但Choueiri团队研究成果确实给我们晚期肾癌患者带来了希望。感恩每一位默默付出的研究者！