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王继纳 三甲
王继纳 副主任医师
上海中山医院 泌尿外科

淋巴毒试验阳性,还能接受肾移植手术吗?

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在本公众号之前的文章《术前PRA高就无缘肾移植手术吗?》中,王医生介绍了PRA的概念以及其临床意义。文中提到,术前PRA高的患者能否接受肾移植手术,还需要进一步的特异性更强的交叉配型检测,其中就包括淋巴细胞毒性交叉配型试验(简称“淋巴毒试验”)。本篇文章中,王医生将进一步介绍淋巴毒性试验的原理及临床意义等内容。

淋巴毒试验的原理是什么?

淋巴毒试验也称补体依赖的细胞毒试验(CDC),用来检测器官移植的受者体内有无针对供者的HLA抗体,是检测受者针对某个特定移植器官的免疫反应性。

淋巴细胞(靶细胞)表面表达HLA抗原,在补体存在的情况下,HLA特异性抗体(IgG或IgM)可与淋巴细胞上相应的HLA抗原发生结合,进而激活补体,改变淋巴细胞膜的通透性,对细胞膜进行破坏和打洞而导致淋巴细胞的死亡,标记用的染料可以进入到死细胞中,从而可以根据染色的死亡细胞数目来判断抗原抗体反应的强度。

在肾移植术前的淋巴毒试验中,这个“靶细胞”是供者的淋巴细胞,用来作为移植肾的“替身”,而这个“HLA特异性抗体”就是要检测的受者血清中是否存在的抗体。

淋巴毒试验的是如何进行检测的?

经典的淋巴毒试验就是CDC。淋巴细胞包括T淋巴细胞(简称“T细胞”)和B淋巴细胞(简称“B细胞”),T细胞表达HLA I类抗原,B细胞表达HLA I和HLA II类抗原。首先从供者的外周血或脾脏中把供者的T细胞和B细胞分别分离出来,将受者的血清分别加到供者的T细胞和B细胞中,然后添加补体和相应的染料一起进行体外培养。如果受者的血清中含有针对供者淋巴细胞中表达的HLA抗原的抗体,则抗原抗体结合后可激活补体,供者T细胞和或B细胞膜将会被损害,引起淋巴细胞的溶解而被染料进行染色。通过显微镜下观察被染色的死亡细胞的数量,可了解受者体内是否存在针对移植肾的抗体,以及抗体对移植肾的“攻击强度”。

目前流式细胞交叉配型试验在临床上逐步应用起来,只需要用不同的免疫荧光分别标记T细胞和B细胞,而不需要分离出T细胞和B细胞亚群,因而简化了操作。此外,这种方法可以检测非补体依赖性的抗原抗体反应,因而较CDC的敏感性更高。

淋巴毒试验有什么临床意义?

在肾移植术前,淋巴毒试验可以判断受者针对某个特定供肾的免疫反应性。淋巴毒试验阳性,说明受者体内已经存在针对移植肾的抗体,当肾脏移植入受者体内后,会立刻遭到抗体的“猛烈攻击”而发生超急性排斥反应,进而导致肾移植手术的失败。临床上,通常淋巴毒试验<10%或为阴性才能考虑施行肾移植手术。受体如果以前曾经接受过输血、有过妊娠或接受过同种异体器官/组织移植手术,很可能在其血清内已产生相应的抗体,此时的淋巴毒试验就可能为阳性。

因此,术前PRA高的患者,如果针对某个移植肾的淋巴毒试验是阴性的,那么这个供肾是可以被用来进行肾移植手术的;反之,如果针对某个移植肾的淋巴毒试验是阳性的,那就是移植的绝对禁忌症,不可以接受这个供肾来进行肾移植手术的。


王继纳
王继纳 副主任医师
上海中山医院 泌尿外科