新冠肺炎有效药物氯喹可能会造成视网膜色素异常

前言

氯喹和羟氯喹是抗疟药物，目前国家第六版治疗新冠肺炎指南明确将氯喹列入治疗药物，作为眼科医生这里要提醒广大用药患者，如果服用药物期间出现眼部不适，一定要眼科就诊，也有一些特殊人群眼睛的视网膜本身有色素异常，使用该药物时要与处方医生沟通，最好对其视网膜进行评估才考虑用药，因为有报道药物引起的视网膜色素异常是不可逆的。和氯喹相比，我们眼科医生跟羟氯喹打交道更多一些，因为经常有内科医生让需要或者是正在服用羟氯喹的病人到眼科会诊，查看视网膜是否存在病变。羟氯喹更为安全和易耐受，亦较其他慢作用抗风湿药如注射或口服金、D-青霉胺、硫唑嘌呤和环孢霉素的毒性小，甚至较许多非甾类抗炎药的眼毒性小。

牛眼样黄斑变性

氯喹和羟氯喹与黑色素有很高的亲和性，我们身体中眼球的黑色素含量最多，因为眼睛要发挥照相机的功能，就必须有类似相机的暗房，要对光线进行处理，因此药物就会在富含黑色素的组织如视网膜、虹膜睫状体等组织中沉积。其眼毒性表现为角膜沉积、眼调节反射障碍和视网膜病变，是限制羟氯喹临床使用的重要原因。前两者多有较明显的症状且随减药或停药而恢复，视网膜病变是抗疟药最为严重的副作用，几乎是不可逆的。其中牛眼样黄斑变性如上图为其特征性改变。

研究表明眼损害可能与日剂量、公斤体重剂量、用药时间和药物累积剂量有关。研究表明羟氯喹肯定的眼毒性仅为0.08%，可疑毒性为0.4%，每日800-1000mg羟氯喹则易发生眼损害，而每日200-400mg则极少见，每日剂量<6.5mg.kg-1无一例有眼毒性出现。因而服羟氯喹者若每日剂量小于6.5mg.kg-1，肝肾功正常，则不必常规的眼科检查，而每日剂量> 6.5mg.kg-1或服药超过10年，则每年应进行筛选性眼科检查，筛选项目包括询问眼的症状、视力、眼底及视野检查。

目前除停药外，尚无有效的方法治疗羟氯喹所致视网膜病变。羟氯喹的半衰期长，眼部病变在停药后依然可能缓慢进展。对于有“可疑”早期视网膜损害的患者，可在3个月内随访，若病变进展，则需停药。对于“可能”或早期视网膜病变(如双侧盲点或视网膜色素上皮微小色素脱失)应立即停药。一旦出现“肯定”的视网膜病变，应立即停药，并严密随访，直至病变稳定。

青蒿素作为我国第一个真正意义上走向世界的中药，被广为人知，屠呦呦教授因为首先提取了该药物获得了诺贝尔奖，该药物除具有抗疟作用外，还有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗血吸虫及其它寄生虫等作用，吸收快、分布广、代谢与排泄快，在治疗剂量下很少发生不良反应。青蒿素具有和羟氯喹类似的免疫调节效应，还没有相关的眼毒性报道，建议相关研究人员是否可以开展相关研究，中西医结合争取早日取得抗疫斗争的胜利！