两种参考值用于诊断妊娠期妇女甲状腺功能的差异

妇女妊娠期甲状腺功能状况对其子女的智力和精神运动正常发育起着重要的作用，及时诊治孕妇甲状腺疾病能防止危害的发生。然而，健康孕妇在不同妊娠阶段甲状腺激素水平呈现特殊生理性变化，采用非妊娠甲状腺激素参考值范围（成人标准）判断孕妇并不合适。我院自2011年8月以来采用美国甲状腺学会（ATA）颁布《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理指南》的标准做为诊断标准。以我院2006年10月到2012年8月960名伴有甲状腺功能异常的妊娠期妇女，采用相同的检验试剂盒，主要以甲状腺功能减退（甲减）和亚临床甲状腺功能减退（亚甲减），进行对照。

1、对象和方法：

1.1研究对象：在我院内分泌科、产科就诊的妊娠期妇女。平均年龄21～35岁，自述孕前无严重的临床疾病，如糖尿病、高血压、甲状腺疾病，最终获得960名有效样本。采用两种标准分别诊断甲减和亚甲减，在比较两种参考标准时，以符合率和Kappa值为评价指标。

1.2实验室检测指标：采集患者静脉血标本，采用德国罗氏全自动模块式化学发光分析仪，检测FT3、FT4、TSH。试剂、质量控制、校准液均原装配套。由我院检验科完成检验工作。

1.3甲功正常值参考范围及诊断标准。我院检验科提供成人标准参考值，其中血清TSH为0.27～4.2mIU/L、FT412～22Pmol/L、FT32.8～7.1Pmol/L。ATA按早、中、晚孕期分别制定TSH正常值范围[1]T1期0.1～2.5mIU/L，T2期0.2～3.0mIU/L，T3期0.3～3.0mIU/L。诊断标准，甲减为TSH高于正常值范围上限，且FT4低于正常值下限。亚甲减为TSH高于正常值范围上限，FT4在正常范围。

1.4统计学处理：对T1、T2、T3血清TSH、FT4水平进行单因素方差分析，两种标准诊断的患病率比较应用Menemar方法进行X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.12种标准对妊娠各期甲减患病率存在诊断误差，按成人标准为294例，ATA标准诊断424例，符合率为70.9%，误差为29.1%。3期总患病率的诊断差异有统计学意义（X2=7.977、P=0.035）。成人标准诊断率低于ATA标准的诊断率。（见表1）

表12种标准诊断妊娠各期甲减结果比较

2.22种标准对妊娠各期亚甲减患病率存在诊断误差，按成人标准诊断亚甲减为447例，按ATA标准诊断536例，符合率为83.3%，漏诊率16.7%，3期总患病率差异有统计学意义（X2=8.176，P=0.031），成人标准的诊断该病的患病率，低于ATA标准。（见表2）
表12种标准诊断妊娠各期亚甲减结果比较

3、讨论

妊娠期甲状腺疾病是近十年来内分泌学界和围产医学界研究的领域之一。2011年美国ATA指出，妊娠期间甲状腺激素生成和碘需求增加50%。妊娠对甲状腺而言是一种应激反应；在甲状腺储备受限和碘缺乏的女性中，可导致甲状腺功能减退。研究表明亚甲减和甲减均对孕母和胎儿健康产生不良影响[2]。由于孕母甲状腺激素具有独特的生理变化，成人标准已不符合妊娠妇女。本文以我院成人标准和ATA标准做对照证实。采用成人标准诊断甲减和亚甲减可能造成一定程度的漏诊。采用ATA标准诊断甲减漏诊率达29.1%，亚甲减漏诊率为16.7%。甲减漏诊率高于亚甲减的原因可能是妊娠期孕妇雌激素和体液增加，血清总甲状腺素（TT4）和总三碘甲状腺原氨酸（TT3）浓度升高，而FT3和FT4浓度下降。统计中以成人标准诊断的单纯低FT4血症患者在ATA标准中进入了甲减的范围。使甲减的漏诊率升高。

从对照中可以看出，在妊娠各期的诊断标准采用ATA标准可明显的优于成人标准。在临床实践中按ATA分期诊断更符合健康妊娠妇女甲状腺激素的变化，有助于提高和改善孕妇合并甲减、亚甲减疾病诊断水平，及时采取恰当治疗措施，对于减少母亲和子代的不良影响十分重要。对临床医生有很好的临床指导意义。