非霍奇金淋巴瘤骨髓受累的诊断技术与预后评估

非霍奇金淋巴瘤骨髓受累的诊断技术与预后评估

骨髓受累是非霍奇金淋巴瘤不良预后的标志，目前报道的骨髓受累的发生率为40%~50%。但在不同病理类型中的发生率差异大，骨髓受累是初诊时必备的评估内容。证实方法包括骨髓穿刺细胞学检查、骨髓活检、骨髓流式细胞学技术、细胞遗传学技术以及分子生物学技术等技术、PET-CT作为一种补充。骨髓受累的症状依据受累的程度，轻度受累可无任何症状，重度受累症状也无特异性，故一般不依据症状判断是否受累。

骨髓穿刺的细胞形态学评估中，国内研究依据标准为：骨髓涂片细胞分类中淋巴瘤细胞≥5%者诊断为NHL骨髓侵犯；淋巴瘤细胞≥20%者诊断为NHL合并淋巴瘤细胞白血病(lymphoma cell leukemia,LMCL)。一些类型的淋巴瘤（如滤泡淋巴瘤）骨髓纤维化的比例较高，可能“干抽”，这就需要依赖骨髓活检。一般一次活检足以指导治疗，但不同位置的反复活检可以提高阳性率。

组织病理学未检出但由流式细胞学等技术检出的病变称为最小骨髓受累(minimal bone marrow involvement)。流式细胞术检出微小病变方面存在明显优势，但严格来说应当再经过组织形态学验证。多数研究把流式细胞术结果呈阳性即认为存在骨髓受累。

流式细胞学术检测B细胞NHL判断阳性标准：门控的B细胞群体中存在轻链限制性表达：Kappa/Lambda的比值> 3:1或者 < 0.3:1；(2)Kappa或Lambda表型缺失；(3)B细胞群表型异常，如CD5和CD20双阳性细胞比例升高，但比例不高时需结合轻链单克隆性。

T细胞NHL判断标准：(1)骨髓中CD56和CD16双阳性细胞比例升高，或CD16、CD56某一标记缺失；(2)T-LBL中表达TdT，或其他表型异常，往往是幼稚T细胞表达部分T细胞标志，部分T细胞标志表达缺失。

细胞遗传学技术主要用于评估是否存在核型异常或克隆性染色体异常。分子生物学技术目前主要通过检测IG重排或TCR重排基因来诊断淋巴瘤的BMI。因此IgH基因重排在诊断B-NHL患者骨髓受累方面特异性高，但敏感度有限。对预后评估有一定价值。

总而言之，在骨髓活检的基础上，进行骨髓穿刺抽吸物的检验是有益的，因为流式细胞学技术和分子生物学技术可能提供更早期或更微小病变的线索。而分子生物学、细胞遗传学等技术则有额外的提示预后的价值。

来源：北京大学第三医院血液科，高帆,王晶,等，肿瘤防治研究杂志,2018年,8月第45卷第8期

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