代谢性疾病是令人难以控制的复杂疾病。许多代谢性疾病起初看起来彼此很相似，但是由于涉及多种代谢途径，故分类很多。 代谢性疾病分类分为由能量代谢缺陷（脂质，蛋白质或碳水化合物）引起的疾病和由细胞器内线粒体的途径功能障碍（线粒体，过氧化物酶体，溶酶体某些）引起的疾病。由蛋白质代谢缺陷引起的代谢紊乱包括氨基酸病，有机酸血症和尿素循环紊乱。脂质代谢紊乱包括脂肪酸氧化和肉碱穿梭的缺陷。碳水化合物失调包括半乳糖血症和糖原累积症（GSD）。溶酶体贮积障碍是由于无法消化或回收大型复杂大分子而引起的，并可能具有可变的特征，具体取决于酶促阻滞，可能包括“粗糙”的面部特征，肝脾肿大和发育消退。能量代谢问题包括蛋白质，脂质和碳水化合物代谢的缺陷。在现代新生儿筛查（NBS）程序中可以检测到许多这样的疾病。实际上，通过添加串联质谱分析法（包括酰基肉碱概况和氨基酸分析），现在可以检测到40多种中间代谢紊乱。代谢性疾病的早期发现和诊断可以拯救生命，因为许多这些疾病都是可以治疗的。 值得注意的是，没有一项测试具有完美的灵敏度，尽管NBS在许多情况下的检测率都很高，但仍可能会有病人错过。此外，较轻的经典重度代谢紊乱症状可在以后的生活中出现。因此，尽管NBS有所进步，临床医生仍必须继续将这些疾病纳入对患病儿童的鉴别诊断中。与能源缺陷有关的许多条件可以通过几个简单的实验室测试来检测。 基本实验室评估 1.电解质筛查，包括碳酸氢盐。这项简单的测试可在所有医院使用，并且可以在许多患者中使用，它可以评估酸碱状态以确定阴离子间隙。在有机酸血症（如丙酸血症）中可见到阴离子间隙升高的代谢性酸中毒。 2.血糖。所有精神状态发生变化和急性疾病的儿童均应测量血糖。低酮症性低血糖症（HKHG）是脂肪酸氧化异常的主要代谢紊乱。 3.血氨。氨浓度升高会引起急性脑病。在某些情况下，血浆氨升高可能是导致代谢紊乱的唯一线索。高氨血症需要紧急干预，因为缺乏治疗会导致永久性脑损伤和死亡。代谢性高氨血症主要见于尿素循环疾病和器质性酸血症。在没有考虑代谢性疾病时，高氨血症很容易被遗漏，因为氨检测不是常规化学检测的一部分，临床中高血氨患儿通常不存在酸中毒，除了临床状况外可能没有其他线索（例如，嗜睡，困顿和昏迷）。血氨值可能由于使用止血带引起的静脉压迫或标本处理不当而虚假升高。故尽可能获得顺利的血样很重要，此外，还应将标本放在床边的冰上并立即运送到实验室。高氨值应通过复检迅速确认。高氨血症是一种医疗急症，需要实验室在收到后立即测试样品。只要无法在1小时内获得结果，就应该质疑结果的准确性，因为这可能表明样品在分析之前就已经存在，这可能会导致虚假升高的值。 4.尿酮。酮症/酮尿症是某些代谢性疾病（例如有机酸血症）的突出特征。脂肪酸氧化紊乱（FAOD）和胰岛素过多会引起低酮症性低血糖症。 5.乳酸。乳酸升高通常是缺氧和组织灌注不良的标志。但是，线粒体软骨疾病通常与血液或脑脊液中的乳酸含量升高（与丙酮酸的比例升高（> 20））相关。 特定的生化实验室评估 1.血浆氨基酸（PAA）。在氨基酸病（例如苯丙酮尿症（PKU），酪氨酸血症，枫糖浆尿病（MSUD））和几种尿素循环紊乱（例如瓜氨酸血症，精氨酸琥珀酸尿症）中发现了氨基酸的特定升高或特征性模式。而且，某些有机酸血症的特征在于氨基酸甘氨酸的升高。 2.尿液有机酸（UOA）：可以通过尿液中有机酸代谢产物升高的特征模式来诊断有机酸血症，但是该检测方法也可以用于支持其他类型疾病的诊断，例如FAOD和氨基酸病。当患者处于分解代谢状态（如禁食或生病）时，UOA测试最敏感。 3.血浆酰基肉碱（PAC）谱：该谱可有助于诊断FAOD，大多数有机酸血症均表现出特征性模式。 PAC描绘了与肉碱连接（酯化）的碳链。 C2-C18（具有2-18个碳主链的链）酰基肉碱在此测定法中进行定量，可以指示特异性条件。例如，中链酰基肉碱（C6-C10）升高表明中链酰基CoA脱氢酶（MCAD）缺乏，而某些有机物中3或5碳酰基肉碱（C3或C5酰基肉碱）升高。酸血症。 PAC谱可检测单个血浆样品或血斑上的大多数FAOD和有机酸血症，这彻底改变了代谢疾病诊断和新生儿筛查的方法。 4.肉碱分析：该测试评估血浆或尿液中游离肉碱和总肉碱以及肉碱酯（未分馏的烷基肉碱）的浓度。在原发性肉碱缺乏症（一种可治疗的肉碱摄取障碍）中可见到明显的血浆游离肉碱含量较低。肉碱含量升高（酰基肉碱）可发生在任何代谢紊乱中，从而导致酰基肉碱（有机酸血症，FOAD和酮症）蓄积。血浆肉碱值通常比尿液值更有帮助。 5.新生儿筛查：在新生儿干血斑上，通过串联质谱（酰基肉碱谱和氨基酸分析）检测到许多中间代谢异常，包括大多数FAOD，一些尿素循环异常（瓜氨酸血症和精氨琥珀酸尿症）和氨基酸病。此外，酶学或特定的分析物分析（例如，半乳糖1-磷酸）可以检测半乳糖血症和生物素酶缺乏症。与任何筛查测试一样，可能会出现假阴性结果，某些疾病（例如鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）缺乏症）目前不属于筛查的一部分。因此，即使在NBS结果阴性的情况下，临床医生仍应考虑代谢紊乱的可能性。
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