安罗替尼不良反应以及处理

安罗替尼是新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，，可强效抑制VEGFR，PDGFR，FGFR和c-Kit等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。在软组织肉瘤、甲状腺髓样癌、食管鳞癌、肾癌等多种实体肿瘤中已展现其安全性及有效性，尤其是作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的三线治疗已形成专家共识。

安罗替尼最常见的不良反应包括高血压（64.6%）、疲劳（46.3%）、促甲状腺激素（TSH）升高（44.6%）、手足皮肤反应（43.2%）、高甘油三酯血症（38.8%）、厌食（38.4%）等。与安罗替尼治疗相关的导致治疗中断的最常见的不良事件为咯血（2.3%）、静脉血栓（1.0%）、蛋白尿（0.7%）、间质性肺病（0.7%）和气胸（0.7%）等。

① 血压管理：每位患者利用电子血压计进行血压监控；使用二氢吡啶钙离子通道拮抗剂，血管紧张素转换酶抑制剂，利尿剂，β受体阻滞剂控制血压。

② 手足皮肤反应管理：预防为主。患者应经常使用润肤剂保持手足皮肤湿润、及时修甲以控制硬结；选择鞋垫、减震鞋底和舒适的鞋子来保护脚部；使用可的松乳膏进行局部治疗。

③ 高甘油三酯血症管理：健康饮食，如有需要使用降脂药，如用贝特类药物降低血浆甘油三酯水平。

④ 疲劳管理：患者疲劳状态需要综合多种因素进行评估，如情绪、贫血等。

⑤ TSH升高管理：甲状腺功能减退或TSH超过10mU/L的患者建议左旋甲状腺素初始剂量使用25-50μg 每天并每隔6周进行剂量调整。

⑥ 蛋白尿：健康人尿中蛋白质每日排出量小于150mg，蛋白质定性检查时，呈阴性反应。当尿中蛋白质含量增加，普通尿常规检查即可测出，称蛋白尿。蛋白尿是VEGFR抑制剂类药物常见的不良反应之一。建议患者每6周检查尿常规，对连续2次尿蛋白≥++者，须进行24小时尿蛋白测定，根据不良反应级别采取包括暂停用药、剂量调整和永久停药等处理措施。

⑦ 出血/血小板计数降低：抗血管生成药物引起的出血事件常见于两种不同形式，一类是轻度的黏膜相关出血，另一类是严重的肿瘤相关出血。盐酸安罗替尼临床研究中，最常见的出血事件为咯血及血小板计数降低。未观察到脑出血发生率的增加。临床研究中排除了有症状的或症状控制时间小于2个月脑转移患者，不建议这些患者使用安罗替尼。临床医生用药时应密切关注相关症状。具有出血风险、凝血功能异常患者应慎用本品，服用本品期间应严密监测凝血酶原时间和国际标准化比率（INR）。

Mar，2020

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南华大学附属第一医院 肝胆胰外科
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