西罗莫司治疗期间的疫苗接种，及其他用药注意事项

西罗莫司治疗期间的疫苗接种：
免疫抑制剂可能影响疫苗接种的反应。因而在西罗莫司治疗期间，疫苗的效应可能减小。应避免使用活疫苗；活疫苗包括（但不限于）麻疹、流行性腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a 伤寒。

不推荐西罗莫司与CYP3A4 和/或P-gp 的强效抑制剂（如：酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素和克拉霉素）或CYP3A4 和/或P-gp 的强效诱导剂（如：利福平和利福布丁）联合使用（见[注意事项] - 警告）。

当西罗莫司与CYP3A4 底物或者抑制剂和/或诱导剂合用时，需谨慎。可抑制CYP3A4 而升高西罗莫司血药浓度的物质还包括（但不限于）：

·钙通道阻滞剂：地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米。
·抗真菌药：克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑。
·抗生素：克拉霉素、红霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素。
·胃肠道动力调节药：西沙必利、甲氧氯普胺。
·其它药物：溴隐亭、西咪替丁、环孢素、达那唑（炔睾醇）、HIV-蛋白酶抑制剂（如利托那韦、茚地那韦）。
·西柚汁

可诱导CYP3A4 而降低西罗莫司的血药浓度的物质还包括（但不限于）：
·抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英。
·抗生素：利福布丁、利福平、利福喷丁。
·草药制剂：圣约翰草[St. John’s Wort]（贯叶连翘，金丝桃素）。

西罗莫司与以下部分药物同时服用时的药代动力学相互作用讨论如下。与以下药物的相互作用进行了研究：

地尔硫卓：地尔硫卓是CYP3A4 和P-gp 的底物和抑制剂；如果与地尔硫卓合用，应监测西罗莫司的浓度并在需要时调整剂量。18 例健康志愿者同时口服西罗莫司口服溶液10 mg 和地尔硫卓120 mg，西罗莫司的生物利用度明显受影响。西罗莫司的Cmax，tmax和AUC 分别增加1.4、1.3 和1.6 倍。西罗莫司不影响地尔硫卓或其衍生物（去乙酰地尔硫卓和去甲基地尔硫卓）的药代动力学。

红霉素：红霉素是CYP3A4 和P-gp 的底物和抑制剂，应监测西罗莫司的浓度并考虑对这两种药物适当减少剂量；不推荐西罗莫司片剂与红霉素同时服用（见[注意事项] - 警告）。24 例健康志愿者同时口服西罗莫司口服溶液2 mg，每日1 次和红霉素片剂（达稳态浓度）800 mg，每8 小时1 次，西罗莫司和红霉素的生物利用度明显受影响。西罗莫司的Cmax和AUC 分别增加4.4 和4.2 倍，而tmax增加0.4 小时。红霉素的Cmax和AUC 分别增加1.6 和1.7 倍，而tmax增加0.3 小时。

酮康唑：酮康唑是CYP3A4 和P-gp 的强效抑制剂；不推荐雷帕鸣®与酮康唑同时服用（见[注意事项]- 警告）。服用雷帕鸣®口服溶液后，多剂量服用酮康唑显著影响西罗莫司的吸收速率和程度，反映在西罗莫司的Cmax、tmax 和AUC 分别增长了4.3 倍、38%和10.9 倍。然而西罗莫司的终末半衰期无变化。单剂量西罗莫司不影响酮康唑12 小时的稳态血浆浓度。

利福平：利福平是CYP3A4 和P-gp 的强效诱导剂；不推荐雷帕鸣®与利福平同时服用（见[注意事项]- 警告）。给予14 例健康志愿者多剂量服用利福平600 mg/日，连续14 日，接着单剂量服用西罗莫司口服溶液20mg，西罗莫司的口服剂量清除率大幅上升了5.5 倍（范围为2.8-10），表明AUC 和Cmax分别平均下降约82%和71%。对于需要服用利福平的患者，应考虑改用酶诱导作用较小的治疗药物。

维拉帕米：维拉帕米是CYP3A4 和P-gp 的底物和抑制剂；应监测西罗莫司的浓度并考虑对这两种药物适当减少剂量。26 例健康志愿者同时服用西罗莫司口服溶液2 mg，每日1 次，和维拉帕米180mg，每12 小时1 次（达稳态浓度），西罗莫司和维拉帕米的生物利用度明显受影响。西罗莫司的Cmax和AUC 分别增加2.3 和2.2 倍，而tmax无明显变化。维拉帕米的药理活性S-对映体的Cmax和AUC 均增加1.5 倍，而tmax减少1.2 小时。

不需调整剂量即可同时服用的药物
下列药物在研究中未发现有临床意义的药物间药代动力学的相互作用。西罗莫司可与这些药物同时服用，且无需调整剂量。
·阿昔洛韦
·阿托伐他汀
·地高辛
·格列本脲
·硝苯地平
·炔诺孕酮/炔雌醇（Lo/Ovral）
·泼尼松龙
·磺胺甲基异噁唑/甲氧苄氨嘧啶（复方新诺明）

其它药物-食物的相互作用

服用西罗莫司片剂后，西罗莫司的生物利用度可因进食而受到影响。为尽可能地减少血药浓度差异，西罗莫司应恒定地与或不与食物同服。

西柚汁可减缓由CYP3A4 介导的西罗莫司的代谢和潜在加强由P-gp 介导的西罗莫司从小肠上皮细胞向肠腔的逆转运。这种果汁不可用于送服西罗莫司片剂。

药物-草药的相互作用

St. John’s Wort（贯叶连翘）可诱导CYP3A4和P-gp。由于西罗莫司是细胞色素CYP3A4和P-gp的共同底物，因此，在接受西罗莫司治疗的患者中使用St. John’s Wort 可导致西罗莫司的血药浓度降低。

HMG-CoA 还原酶抑制剂、贝特类药物
联合服用西罗莫司与HMG-CoA 还原酶抑制剂和/或贝特类药物时，应监测横纹肌溶解症的发生情况。

钙调磷酸酶抑制剂
在联合服用西罗莫司和钙调磷酸酶抑制剂的患者中，有钙调磷酸酶抑制剂诱发的溶血性尿毒综合征/血栓形成性血小板减少性紫癜/血栓形成性微血管病（HUS/TTP/TMA）的病例报道。