孟鲁司特被FDA黑框警告，还能再用吗？

美国 FDA 近日对孟鲁司特钠发布了一份安全警告，提示其有诱发严重精神神经不良事件的风险，建议限制其用于过敏性鼻炎的治疗。

何为“黑框警告”？这是 FDA 针对某一药物发出的“警报”，向医生强调说明某药潜在的严重不良反应，并限制其使用。“黑框警告”的目的是严格适应征，尽可能减少使用以避免药物的严重不良反应事件。

孟鲁司特属于白三烯受体拮抗剂，以品牌药（顺尔宁）以及国内仿制药出售。该药是一种口服制剂，用于哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘以及预防运动诱发的支气管收缩，以及用于季节性和常年性过敏性鼻炎。因一日一次用药、使用方便、副作用少、没有激素成分被众多医生和患者接受,不仅应用于成人，也广泛应用于儿童过敏性咳嗽和哮喘、鼻炎的治疗，而且使用的周期常常达到三个月以上。有研究显示对于单独使用吸入性糖皮质激素（ICS）控制不佳仍有症状的成人哮喘患者，ICS联合孟鲁司特与双倍剂量ICS 比较同样有效且耐受性良好。

孟鲁司特说明书中提及的精神神经系统不良反应包括：攻击性行为或敌对性兴奋、焦虑、抑郁、方向知觉丧失、注意力不集中、夜梦异常、幻觉、失眠、记忆损伤、精神运动过激（包括易激惹、烦躁不安和震颤、梦游、自杀的想法和行为），神经系统紊乱包括眩晕、嗜睡、感觉异常、触觉减退及十分罕见的癫痫发作。尽管孟鲁司特说明书中提及上述精神神经系统的不良反应，但在以前的临床应用中医生和患者并没有给予足够的重视和关注。

FDA 药品评价与研究中心肺、过敏和风湿病学产品部主任 Sally Seymour 博士表示：“我们意识到有数以百万计的患者依赖孟鲁司特来治疗过敏性鼻炎、哮喘等疾病。目前与其相关的神经精神性疾病不良事件发生率尚不清楚，但有一些报告已显示出严重的副作用。此外，仍有许多患者和医护人员没有完全意识到这些风险的存在。通过这次黑框警告升级行动，目的是确保患者和医生获得相关风险信息，以便做出知情的治疗决定”。

最近我在我们哮喘病人的微信群里做了一个简单的调查，发现我们这组病例中大部分患者没有感受到严重的精神神经系统毒副作用。有几例患者觉得对睡眠有影响，表现为夜梦增多和失眠。其他途径的调查资料中有些患者出现比较明显的情绪变化，特别是一些既往有焦虑、失眠病史的患者，发生上述不良反应的概率会明显升高。甚至有些病人在停药以后，反而会造成精神神经症状的加重，出现类似于戒断症状，由于国内相关文献报道较少，需要我们在临床上进一步观察和研究。

通过这次黑框警告行动，至少给我们提了一个醒，要求临床医生在处方孟鲁司特时更加慎重，适应症把握更为严格，注意向患者充分告知治疗的益处和潜在风险，特别是在开始治疗或增加剂量的时候严密观察相关副作用的发生情况，这一点对于儿童患者更为重要，对于一些既往有精神病史的患者要尽量选择其他安全有效的替代药物。如果在使用过程中出现不良反应，要及时停药，必要的时候请神经精神科的专家一起想办法处理。所以我认为要重视，但不要恐慌，慎重选择，充分告知，严密观察，及时处理，特别是要杜绝一些严重不良事件的发生。