骨与软组织肉瘤患者化疗优选：聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)

中山大学附属第一医院骨肿瘤科尹军强

化疗仍是当今骨与软组织肉瘤重要的内科治疗手段。阿霉素(ADM)是软组织肉瘤化疗的基石，一线化疗方案推荐 ADM50-70mg/m²，每3周为1个周期。ADM作为传统的蒽环类抗肿瘤药物，具有高效广谱的抗肿瘤作用，然而ADM在杀伤肿瘤细胞的同时，也产生骨髓抑制、心脏损害及消化系统毒性等明显的不良反应，尤其心脏损害作用，具有剂量累积性，限制了ADM的临床应用。

聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）是ADM新剂型，可通过逃避网状内皮系统吞噬、增加药物渗透效率、延长循环滞留时间以及特定的肿瘤靶向作用等多种方式，达到药物定位释放。PLD 进入机体后缓慢释放，半衰期50 ~ 70h，肿瘤组织内大量的破裂血管和新生血管使药物更易聚集，尤其在巨大肿瘤包块聚集较多。PLD 可透过血脑屏障和血睾屏障，对中枢及特殊部分的瘤细胞发挥较明显的抑制作用。与传统阿霉素相比，PLD具有作用时间长、心脏毒性低和肿瘤靶向性好等特征。

权威NCCN指南指出PLD单药治疗晚期、转移性、复发性或难治性肉瘤均显示了活性。­EORTC研究是一项旨在比较PLD与ADM治疗晚期STS的前瞻性随机II期研究，94例患者中50例接受PLD（50mg/m²）治疗，44例接受ADM（75mg/m²）治疗。结果表明：在晚期或转移性肉瘤患者中，阿霉素和PLD的有效率分别为9%和10%，说明PLD具有与ADM同等的活性，且PLD较多柔比星可显著降低FN、脱发、心脏毒性发生率。另一项单臂、单中心、开放性临床研究，纳入25例晚期转移性软组织肉瘤患者，探讨PLD联合IFO治疗晚期转移性STS的临床疗效和安全性，结果表明：患者的中位PFS为8.0月，且毒副反应较轻，心脏安全性良好，主要是1级的心律失常反应，心脏安全性高，无3-4级心脏毒性。

鉴于以上获益，聚乙二醇脂质体多柔比星PLD治疗肉瘤患者，具有与阿霉素ADM同等的疗效，且具有更好的心脏和血液学安全性，是肉瘤患者的化疗优选用药选择之一。