富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate) 富马酸二甲酯,2013年获FDA批准上市,可激活Nrf2通路,诱导中枢神经系统细胞中的直接细胞保护应答,对抗引起神经元和CNS髓鞘发生炎性反应和损伤的氧化应激反应。关键的Ⅲ期临床试验显示富马酸二甲酯可使年复发率降低53%,残疾进程缩减38%,最常见的副作用包括潮红、恶心、呕吐、腹泻和淋巴细胞减少。2016~2018年的3年平均销售额在40亿美元左右。 国内对于该品种的仿制,相关的企业有艾昆纬医药、江西青峰、上海汇伦、力品药业、成都百裕、北京福瑞康、杭州和泽、济南百诺、江苏豪森等。 特立氟胺 特立氟胺,2012年9月获FDA批准上市,是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂,主要通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻止淋巴细胞中嘧啶的合成。Ⅲ期临床试验显示,可使RRMS复发率降低30%。副作用包括淋巴细胞减少、肝酶升高、高血压、腹泻、恶心、呕吐、脱发、周围神经病变和急性肾衰竭。2016~2018年的3年平均销售额>15亿美元左右。 国内对于该品种的仿制,相关的企业有欣凯医药、科贝源生物医药、北京科莱博医药、北京福瑞康正、盛世泰科生物、山东创新、北京阳光等。 芬戈莫德(Fingolimod) 芬戈莫德,2010年获FDA批准上市,是首个鞘氨醇-1-磷酸盐受体调节剂和口服给药的新型免疫抑制剂,主要通过促使淋巴细胞回迁至淋巴结和调节神经细胞的S1P受体。Ⅲ期临床研究结果显示,与干扰素相比,芬戈莫德可显著降低RRMS的年复发率和残疾进展,复发率可降低近50%。不良反应包括淋巴细胞减少、病毒感染、头痛、心动过缓和胃肠道症状,禁用于存在心血管病风险的患者。2016~2018年的3年平均销售额在30亿美元左右。 国内对于该品种的仿制,相关的企业有浙江华海、东阳光、军科院毒物所、成都百裕、山东创新、江苏豪森、北京福瑞康正、南京华威等。 特立氟胺和富马酸二甲酯是目前一线用药,芬戈莫德是二线用药。前两种是中效药物,最后一种是高效药物。 治疗方案遵医生判断并结合患者个人情况选择。