艾瑞妮（吡咯替尼）-----HER2阳性晚期乳腺癌患者的抗HER2治疗的选择

一曲妥珠单抗晚期治疗效果欠佳

1.中国乳腺癌形势严峻，年新发患者数世界第一。中国中医科学院西苑医院肿瘤科曹文兰

2.HER2阳性乳腺癌预后差, 但抗HER2治疗足以改变这一自然病程。

3.中国曲妥珠单抗经治的晚期患者比例已大幅增加。

4.小型研究提示，（新）辅助经曲妥珠单抗治疗后复发转移患者再次使用曲妥珠单抗疗效不尽人意。

5.早期曲妥珠单抗经治患者,再次使用曲妥珠单抗获益不及早期曲妥珠单抗未经治患者。

6.曲妥珠单抗耐药现象不容忽视。

7曲妥珠单抗治疗进展后的抗HER2应如何选择？

8. 晚期二线使用曲妥珠单抗PFS为 8.2月。

9. 使用曲妥珠单抗进展后，继续使用曲妥珠单抗获益有限。

10. 晚期二线H（曲妥珠单抗）+P（帕妥珠单抗）双靶未能显著增加患者获益，H+P用于晚期二线研究未达到主要终点，二线使用帕妥珠单抗依据不足。

11. T-DM1晚期二线有一定获益，但需关注其安全性。

12. 曲妥珠经治患者治疗失败后继续使用含曲妥方案疗效不佳，

T-DM1的PFS是 9.6月，曲妥珠单抗加化疗 的PFS 是8.6月。

曲妥珠单抗加卡培他滨 的PFS 是8.2月，曲妥珠单抗加拉帕提尼的PFS为2.8月。

13. 拉帕替尼作为二线方案患者可有一定获益，拉帕替尼+卡培他滨mTTP 8.4个月。

14. 拉帕替尼为可逆TKI，研究结果多为阴性，限制其临床应用。

二艾瑞妮（吡咯替尼）的临床特点

1. 艾瑞妮，中国自主研发的抗HER2药物，全面阻断二聚体下游通路。

2. 艾瑞妮，抗HER2药物强效抑制酪氨酸激酶活性。

3. 艾瑞妮 I期研究充分显示其抗肿瘤疗效，获得国际关注。

4. 艾瑞妮 II期研究受邀全文发表于JCO，吡咯替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨治疗既往用/未用过曲妥珠单抗的HER2阳性晚期乳腺癌的II期研究，吡咯替尼对比拉帕替尼显著提高PFS，降低疾病进展/死亡风险64%。

5. 吡咯替尼联合卡培他滨在PFS及ORR上均显著优于拉帕替尼联合卡培他滨：中位PFS： 18.1个月 vs 7.0个月，客观缓解率（ORR）： 78.5% vs 57.1%。

6. 腹泻是艾瑞妮最主要毒副作用，以1-2级为主，腹泻呈短期、频繁、可恢复的特点。

7. 吡咯替尼同时获批晚期一线、二线适应症，2018年8月，国家药品监督管理局批准吡咯替尼上市。

8. 适应症：本品联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

9. 有效抑制脑转移发生和进展，口服方便，一日一次，不良反应可控。

10. HER2阳性转移性乳腺癌：一线二线均可报销.