儿童MLL基因重排相关白血病

儿童 MLL基因重排相关白血病是由于MLL 基因重排突变所导致的白血病；该病是儿童常见的血液系统恶性肿瘤之一,具有独特的临床和生物学特点；约６6％的 MLL 基因重排相关 白 血 病 患 者 表 现 为 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病,31％表现为急性髓细胞白血病；其中,73％ MLL基因呈阳 性的 ALL 患 儿 年 龄 ＜１ 岁,其5年 无 事 件 生 存 率为４７％；总体生存率为 55％,远低于目前儿童 ALL的存活率。MLL基因,又称为KMT２A 基因,位于染色体１１q２３,编码 分子量 约 为 ５００kD 的 核 蛋 白。MLL基因最常见的重排形式是染色体易位，超过98％的 染色 体 断 点 位 于 外 显 子 8和 13之 间 的 断 裂 点 簇 区 (长 度 为 ８.３kb),其具有多个拓扑异构酶 Ⅱ 切割位点及核基质附着区 域；正常基因的表达过程受到干扰，可导致染色体重排，通常是 MLL-N 与 易 位 伙 伴 基 因 (TPG)C末端结构域易位融合，形成融合基因；MLL融合蛋白 的形成导致 Hoxa９和 Meis１基因过表达,使未成熟造血祖细胞过度增殖；从而诱导白血病的发生。迄今为止,共计135种 MLL基因重排已被发现,其中94种 TPG 已经在分子水平上 被鉴定；法兰克福急性白血病诊断中心对2345例 MLL基因 重排相关白血病患者的统计分析结果显示；MLL 基因重排相 关白血病婴儿 (n＝876)最 常 见 的 ５ 种 TPG 为 AF４(40％)、 AF９(18％)、ENL(18％)、AF10(９％)、ELL(3％)。随着传统化疗技 术的日趋成熟,大部分 MLL基因重排相关白血病患儿通过治 疗能够得到完全缓解,但高复发率和强化疗不良反应始终限制该类患儿的生存率；据统计,90％的化疗患儿经传统化疗能够 进入缓解期,但50％-60％的患儿在缓解后６-９个月会出现 疾病复发.通过增加化疗强度虽然可以降低 MLL基因重排 相关白血病患儿的复发率,但治疗相关感染为主的并发症等所致的病死率相应提高。