软组织肉瘤的免疫治疗系列（四）：新型肿瘤疫苗

发表者：李茹恬人已读

肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的重要组成部分。人体的免疫细胞具有杀伤“外来者”的特性，但肿瘤疫苗研发的难点在于：肿瘤细胞和人体的正常细胞高度相似，许多在肿瘤细胞高表达的蛋白，在人体的正常细胞，也会有一定程度表达，这使得人体的免疫细胞很难将肿瘤视为“外来者”。

南京鼓楼医院肿瘤中心李茹恬

近年来，随着生物医学各个技术的发展，肿瘤疫苗的研究也出现了突破性进展。主要表现在两个领域：1、新抗原疫苗：新抗原是指肿瘤因为突变产生的抗原，这种抗原是正常细胞不具备的；2、癌睾抗原疫苗：癌睾抗原是一类仅在肿瘤以及睾丸、胚胎、胎盘组织中表达的抗原，正常人体细胞并不表达（睾丸和胚胎因为有生理屏障的存在，免疫细胞无法到达这些区域）。换言之，以新抗原及癌睾抗原为基础的疫苗，可以使机体的免疫细胞将其看作“外来者”，从而进行杀伤。

新抗原和癌睾抗原的表达，是软组织肉瘤最重要的免疫的特点之一：首先，许多软组织肉瘤，高表达癌睾抗原，软组织肉瘤常见的癌睾抗原包括：NY-ESO-1，MAGE家族，PRAME等；其次，软组织肉瘤因为染色体异位，产生了新的融合蛋白，可作为新抗原，例如滑膜肉瘤中的SYT-SSX融合蛋白[1]，横纹肌肉瘤中的PAX3/FKHR融合蛋白[2]等。以上的特点都提示，新一代的肿瘤疫苗，在肉瘤领域极具潜力。

目前基于癌睾抗原和融合蛋白抗原的疫苗，都有小样本的临床研究报道，具体见下表：

NA = not applicable结果不适用; PFS = progression-free survival 无进展生存期（可以近似理解为药物可以控制疾病多久）

以上这些临床研究结果，部分已经总结起来有以下一些特点：1、副作用小，患者耐受性好：大部分疫苗都没有明显的毒副作用，部分有注射部位红肿，一过性发热、乏力等；2、大部分疫苗可以诱发针对抗原肽的免疫反应；3、从临床疗效上看，总体疗效并不明显。

针对肉瘤癌睾抗原和新抗原的疫苗，临床疗效欠佳，是因为在大多数临床研究中，疫苗并未和其他抗肿瘤治疗联合应用，因此，疫苗虽然产生了特异性的免疫反应，但这种免疫反应，只是“星星之火”，如果不联合其他手段，往往难以达到理想的抗肿瘤效果。我们团队在前期针对实体瘤的新抗原疫苗临床试验中发现，将新抗原疫苗，与放疗或/和免疫检查点治疗联合，可在精准诱导出针对肿瘤的免疫反应后，将其“放大”，产生显著的抗肿瘤效果。