北京大学骨与软组织肿瘤科常见化疗方案简介：脂质体多柔比星+达卡巴嗪

脂质体多柔比星和达卡巴嗪是历年美国NCCN（National Comprehensive Cancer Network）软组织肉瘤指南中推荐用于进展期/转移性软组织肉瘤（非特异性）的一线药物。在中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）2019年发布的CSCO软组织肉瘤指南中也具有同样重要地位。这一方案（脂质体多柔比星+达卡巴嗪，简称AD方案）是我科日常化疗中的重要方案，写作这一短文的目的就是希望让更多的患者能够了解治疗过程中可能出现的副反应及应对方法。北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科谭智超北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科谭智超

方案简介：

脂质体多柔比星+达卡巴嗪，化疗1天。每21天重复1次。患者只需住院1日，当日输液后可出院，3周后再次返院进行下一周期化疗。

脂质体多柔比星

脂质体多柔比星是传统药物 多柔比星 的改进型，其意义在于将多柔比星包裹进脂质小体中，使得药物能够相对在肿瘤组织中富集，减少对全身其他正常器官的毒性作用。然而根据我们临床观察，在使用脂质体多柔比星时需要注意以下几点：

1. 化疗中滴注反应

患者在输入脂质体多柔比星时可能产生不适感（尤其是第1次用药时），表现为面部潮红发热、憋气、头部或胸部疼痛、喉头收缩感或低血压；一般情况下减慢输液速度、对症使用抗过敏药物后十数分钟或一小时症状可自行缓解。若第1次用药时无此类不良反应，后续很少发生类似症状。

2. 白细胞降低

白细胞降低是化疗后相对常见的副反应（不同文献报道发生率40%-76% 不等，参考 2017. L Ansari发表于Cancer Gene Therapy的荟萃分析）。但是严重副反应（III-IV级）的发生率相对较低（10%以下）。根据我们的临床经验，白细胞降低常常发生在上一周期结束后的1-2周。白细胞降低可能导致患者的免疫功能下降，易受感染，严重白细胞降低的患者会影响下一周期的治疗。

3. 贫血

贫血是发生率接近于白细胞降低的副反应（8%-88%）,但是同上，严重贫血患者不多。化疗期间需要注意营养补充。

4. 血小板降低

血小板降低在使用脂质体多柔比星的过程中相对不常见。

5. 肝功能异常

肝功能异常在使用脂质体多柔比星的过程中相对不常见。需要监测的指标包括AST（谷草转氨酶）、ALT（谷丙转氨酶）及胆红素（BIL）。如果胆红素高于34μmol/L，需警惕用药，必要时考虑减量。

6. 口腔炎及手足综合征

口腔炎及手足综合征是文献中报道的，脂质体多柔比星最常见的不良反应，但是其严重程度常常轻微。口腔炎即我们常说的口腔溃疡。患者在化疗过程中可能出现口腔溃疡，但是在临床观察中大部分都在可以耐受的范围内（患者能正常进食）。手足综合征即如图所示，患者足部或手掌出现红斑，偶尔有瘙痒或疼痛，但大部分患者不影响正常生活（图片来自于https://www.sciencephoto.com/media/732632/view/palmar-plantar-erythrodysesthesia）

7. 恶心呕吐

使用脂质体多柔比星后部分患者有恶心呕吐的症状，但多数轻微，可以进食。据临床观察，多数患者症状在1周后可缓解。若症状持续不缓解，可考虑加用止吐药物。

8. 心功能异常

传统上使用多柔比星的患者，需警惕多柔比星对心肌的损害作用。但多篇研究表明，脂质体多肉比兴的心肌损害作用较传统多柔比星明显降低。目前我们极少观测到临床上因使用脂质体多柔比星而发生心功能损害的患者。但是仍提醒患者注意，平素需注意有无胸口不适；每周期化疗前，我们建议行心电图检查评估有无心功能异常。

达卡巴嗪

达卡巴嗪相对副反应较小，但仍可能有如下副反应。

1. 胃肠道症状：

主要表现为恶心呕吐和腹泻。同多柔比星，多数患者症状轻微，并不影响进食，一般3-7天后即缓解。

2.流感样症状：

极少数人出现，可表现为全身不适、肌肉酸痛。有的患者可能在给药后1周出现，但休息后多可在1-3日左右自行缓解。

在我们临床观察中，该方案很少引起脱发。

化疗注意事项：

1. 保持营养，充分进食

化疗期间患者的骨髓抑制作用导致造血功能降低，同时恶心呕吐导致患者食欲下降，因而患者常常有食欲不振的现象。但是我们需要提醒患者及家属的是，充足的营养是进行治疗和身体恢复的基础。我们建议患者在化疗期间给予充分的营养，如肉、蛋、奶、鱼等。没有忌口食物（除柚子外，有部分研究认为柚子可能加重化疗药的肝损伤作用）。因此请各位患者及家属在化疗期间充分进食，保持体重。如果患者出现严重恶心呕吐（影响进食）或食欲不振，请就诊时向医生说明，我们会对症给予止吐药物或促进食欲的药物。

2. 定期监测血液指标

我们非常关心化疗期间患者的血红蛋白（贫血指标）、白细胞、中性粒细胞和肝功能（主要是胆红素）的变化情况。尤其是患者的白细胞和中性粒细胞降低，是该化疗方案的主要副反应，常常发生在化疗后1-2周。因而我们建议患者，化疗期间每周复查血常规、肝肾功，若有异常，及时对症处理（升白治疗等）。

若患者上次化疗后出现白细胞严重降低（白细胞低于3×10⁹/L或中性粒细胞低于1.5×10⁹/L），我们建议患者在下一周期化疗后采用预防性升白治疗。

升白治疗可选择短效升白针或长效升白针。短效升白针是传统制剂，起效较快，作用时间短，一般需化疗后连续注射3天，每天注射1-2支，随后仍需监测血液指标。长效升白针是近年来出现的改进型，价格较高，但每周期只需在化疗结束24hr后注射1针，可维持1周期的升白效果。多数患者在使用长效升白针后可维持白细胞数量稳定。

3. 定期监测心电图

相比于传统多柔比星，脂质体多柔比星已经明显降低了心肌损害，但我们仍建议患者每周期化疗前监测心电图。一般来说，脂质体多柔比星在使用超过400mg/m²（一般需要8-10个周期）后，其心肌损害的可能性可能会有所提高。

4. 口腔炎和手足综合征的处理

如果症状轻微不影响正常生活和进食，那这些症状就不会影响正常治疗。治疗过程中，可多进食新鲜蔬菜水果补充维生素C，可口服维生素B2片，都有助于改善口腔溃疡和手足综合征。为预防口腔溃疡的发生，需注意保持口腔清洁，勤漱口。平时注意避免冷热水刺激手足，注意穿合脚、舒适的鞋，都可减少手足综合征的发生几率。

如治疗过程中有疑问或不适，请及时门诊咨询我科医师。

治疗流程图