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朱佳芳 三甲
朱佳芳 主治医师
上海第九人民医院 激光美容科

【科普】为什么我会长黄褐斑？

2020年06月26日 · 来自专栏 医学科普
4183人已读

黄褐斑又俗称肝斑，为面部的局部黑色素沉着，其特征是像蝴蝶翅膀一样对称分布在面颊两侧。然而，来门诊的求美者经常听到医生说的一句话就是：黄褐斑不好治，治疗周期长、次数多。


需要长期与黄褐斑共存，给求美者带来巨大身心压力。今天，小朱医生就来聊一聊黄褐斑的常见诱发因素，避开这些坑可以让大家黄褐斑治疗事半功倍。



太长不看版：


防晒，避免口服避孕药，尽量用成分简单单一的化妆品，检查甲状腺功能，不要过度去角质，保护皮肤屏障，是我们目前预防黄褐斑的有效手段。



早在1981年，哈佛医学院的皮肤病研究中心就提出黄褐斑的形成可能主要和以下四种因素相关，即日光照射，激素变化（妊娠、雌孕激素），外用化妆品，遗传易感性等（图 1），随着研究的进展，发现皮肤内的血管增生，皮肤老化等因素也参与了黄褐斑的进程.

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图1 与黄褐斑形成的4个易感因素 | 参考文献1


暴晒、日光照射


据统计，黄褐斑患者长斑前100%都有紫外线暴露史。黄褐斑可按分布部位分为(1)中面型，(2)颧颊型，和(3)下颌型。中面型指的是黄褐斑累计颊部、前额，上唇，鼻子和下颌，占总体发病的63%（图2）（划重点，上唇和下颌也是会长黄褐斑的哦~）；颧颊型指的黄褐斑仅累计颧骨和颊部，占21%（图3）；而下颌型是指累及下颌缘区域，占16%（图4）【1】。

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图2-4 (1)中面型，(2)颧颊型，和(3)下颌型 分布黄褐斑 | 参考文献2

除了下颌缘区域与皮肤老化相关，其他区域均为面部突出区域，更易照到紫外线。

而紫外线照射可以刺激皮肤细胞分泌多种细胞因子，包括白介-1（IL-1），内皮素-1（内皮素-1），黑色素细胞刺激形成激素（MSH）等，诱导皮肤中黑色素细胞的增生和活跃。【2】

在显微镜下对比黄褐斑皮肤和正常皮肤黑色素细胞数量，每平方毫米区域前者细胞数量是后者的两倍多（图5）。提示黑色素细胞数量增加，电子显微镜研究显示，黑素细胞细胞器增大，合成分泌活性增加。【1】

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图5 黄褐斑皮肤黑色素细胞增多 | 参考文献1

所以，如果你发现你的黄褐斑在冬天阳光不强的时候好转，夏天加重，那日晒无疑是个重要的发病因素，这时你需要做的就是防晒！防晒！防晒！。


激素变化（妊娠、雌孕激素）


有大约30%的患者有妊娠史，7%的患者有口服避孕药史。【1】

健康皮肤的黑色素细胞的核和胞质即可同时表达雌激素受体。【3】黄褐斑皮肤的雌激素受体及孕酮受体表达明显增加。【4,5】在真皮及血管周围也有雌激素受体蛋白表达增加。妊娠时，孕激素随妊娠时限增加而增加，妊娠16周前血P值约25～45ng/ml，足月妊娠时，孕酮水平可达4 00ng/ ml。近足月时正常妊娠处于高雌激素状态，雌三醇为非孕期的1000倍，雌二醇、雌酮约为非孕期的100倍（图6）。升高的激素刺激黑色素细胞的活性增加。

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图6 妊娠期黑色素细胞变化 |妇产科学

将健康皮肤的黑色素细胞在与MSH、ACTH、促黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)一起培养时，其体积增大，产生更多的酪氨酸酶（一种促进黑色素合成的酶）。【6】更年期妇女雌激素分泌下降，但是LH和FSH分泌增多【7】。因此，更年期的妇女也容易长黄褐斑【8】。（图7）

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图7 更年期激素变化 | 参考文献7

总之一句话，如果你现在在使用避孕药或者雌孕激素相关药物，如果可以暂停，那就尽量先暂停使用。


外用化妆品和口服药物


某些脂肪酸、矿物油、等光活性污染物、蜂蜡，某些染料(苏丹III, l-[对苯二苯并]-2-萘酚)，对苯二胺(染发剂)和香水成分，可能和黄褐斑的形成密切相关。

各种各样的药物都产生了色素沉着，这可能是由于这些物质沉积到真皮的上层，也可能是由于它们能够刺激黑色素生成。包括砷、铁、铜、铋、银和金等金属的化合物。【1】

光敏物质

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内服药物

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图8 易引起光敏性皮炎的内服物质 | 参考文献9

所以，如非治疗必要，尽量减少药物口服。同时，减少染发几率，尽量选择不含光敏性的保湿、护肤产品（例如含柑橘及其衍生物成分的产品），或者选择医用保湿、护肤产品（因其不含香精、防腐剂，成分较为安全），能够有效减少化妆品相关黄褐斑的形成。


遗传易感性和其他因素


55-64%的本病患者有阳性家族史【10,11】。虽然还未进行基因测序，但相关遗传基因涉及色素沉积、炎症、激素和可能的血管反应。

甲状腺疾病可能也与黄褐斑有关，特别是妊娠或口服避孕药相关的患者。据统计在怀孕期间或服用口服避孕药期间出现黄褐斑的女性，轻度甲状腺异常的发生率为70%，而特发性黄褐斑患者的甲状腺异常发生率为39%。【12】

此外，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是角质形成细胞损伤后的产物，可在组织培养的【13】中维持人黑素细胞的生长。最近的基因和蛋白表达研究也表明，脂质代谢相关基因在受损皮肤中表达下调，这可能提示屏障功能受损是黄褐斑【14】的发病机制之一。

如果有家族易感性，更应做好严格防晒，同时定期激光亮肤，减少黑色素沉积可能，也是一种防范于未然的方法。检查甲状腺功能，治病于未病。紫外线照射，过度去角质，频繁化妆卸妆、果酸使用均会使角质细胞损伤，从而增加角质形成细胞合成和分泌VEGF，刺激黑色素细胞，所以这些操作都应尽量避免。



参考文献

【1】Sanchez N P,Pathak M A,Sato S et al. Melasma: a clinical, light microscopic, ultrastructural, and immunofluorescence study.[J] .J. Am. Acad. Dermatol., 1981, 4: 698-710.

【2】Sheth Vaneeta M,Pandya Amit G,Melasma: a comprehensive update: part I.[J] .J. Am. Acad. Dermatol., 2011, 65: 689-697.

【3】.Jee S-H, Lee S-Y, Chiu H-C, Chang C-C, Chen TJ. Effects of estrogen and estrogen receptors in normal human melanocytes. Biochem Biophys Res 1994;199:1407-12

【4】.Lieberman R, Moy L. Estrogen receptor expression in melasma: results from facial skin of affected patients. J Drugs Dermatol 2008;7:463-5.

【5】.Jang YH, Lee JY, Kang HY, Lee ES, Kim YC. Oestrogen and progesterone receptor expression in melasma: an immunohistochemical analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010;24(11):1312–6.

【6】.Maeda K, Naganuma M, Fukuda M, Matsunaga J, Tomita Y. Effect of pituitary and ovarian hormones on human melanocytes in vitro. Pigment Cell Res 1996;9:204-12.

【7】. 杨金文, 冯洁, 许佑明,等. 妇女更年期体内激素的变化及临床意义[J]. 湖南医学, 1995(1):3-4.

【8】.Hexsel D, Lacerda DA, Cavalcante AS, Machado Filho CA, Kalil CL, Ayres EL, et al. Epidemiology of melasma in Brazilian patients: a multicenter study. Int J Dermatol. 2014;53(4):440–4.

【9】. 李光中. 外因性光敏性皮炎[J]. 国外医学参考资料:皮肤病学分册, 1976(4).【10】.Adalatkhah H, Sadeghi-bazargani H, Amini-sani N, Zeynizadeh S. Melasma and its association with different types of nevi in women: a case–controlstudy. BMC Dermatol. 2008;8:3.

【11】.Handel AC, Lima PB, Tonolli VM, Miot LD, Miot HA. Risk factors for facial melasma in women: a case–control study. Br J Dermatol. 2014;171(3):588–94.

【12】.Lutfi RJ, Fridmanis M, Misiunas AL, Pafume O, Gonzalez EA, Villemur JA, et al. Association of melasma with thyroid autoimmunity and other thyroidal abnormalities and their relationship to the origin of the melasma. J Clin Endocrinol Metab. 1985;61(1):28–31.

【13】.Kim EJ, Park HY, Yaar M, Gilchrest BA. Modulation of vascular endothelial growth factor receptors in melanocytes. Exp Dermatol. 2005;14(8):625–33.

【14】.Kang HY, Suzuki I, Lee DJ, Ha J, Reiniche P, Aubert J, et al. Transcriptional profiling shows altered expression of wnt pathway- and lipid metabolism-related genes as well as melanogenesis-related genes in melasma. J Invest Dermatol. 2011;131(8):1692–700




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本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅

朱佳芳
朱佳芳 主治医师
上海第九人民医院 激光美容科