抗凝药物吃多了怎么办？

口服抗凝药物是急性凝血功能障碍的常见原因。随着血栓栓塞性疾病发生率逐渐增高，口服抗凝药物的应用越来越广泛，一项欧洲研究显示当地 9% 的急诊患者使用了口服抗凝药物 。常用口服抗凝药物包括维生素 K 拮抗剂(vitamin K antagonist, VKA) 和直接口服抗凝药 (direct oralanticoagulant, DOAC)。VKA（如华法林）通过抑制维生素K 依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成发挥抗凝血作用 ；DOAC 主要包括Ⅱa因子抑制剂 ( 如达比加群 ) 和Ⅹa因子抑制剂 ( 利伐沙班、阿哌沙班 )，通过直接抑制对应凝血因子活性发挥抗凝作用。口服抗凝药物存在出血风险，使用华法林预防房颤血栓形成的出血风险大约为1.0～3.8%/人·年，DOAC 治疗深静脉血栓栓塞症的大出血风险约为1.2 ～ 2.2%/( 人 · 年 )。

如何对抗VKA所致出血

维生素 K 维生素K是合成Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ因子不可缺少的辅酶，谷氨酸残基转变为 γ - 羧基谷氨酸的过程中，需要维生素 K 依赖的γ - 谷氨酰羧化酶，因此这些凝血因子称为维生素K依赖性促凝物。肝功能损害时，维生素 K 的摄入和肠道合成都可能存在问题，因此补充维生素K 是合理的。华法林是维生素 K 拮抗剂，其相关出血可用维生素 K 治疗。

如何对抗DOAC所致出血

直接口服抗凝药的逆转药物 DOAC 的逆转药物用于 DOAC 抗凝伴随严重出血的患者。特异性逆转药物包括艾达司珠单抗和 Andexanet α。艾达司珠单抗用于特异性逆转口服直接因子 IIa 抑制剂 ( 达比加群 )。研究证明艾达司珠单抗可逆转达比加群的抗凝作用 ，艾达司珠单抗 5 g 给药后 15 min 内，几乎所有患者体内的抗凝效应均被完全逆转，逆转作用在大多数患者中维持了 24 h。但是，不宜用于凝血酶时间 (thrombin time,TT) 正常的患者，仅在保守的出血控制措施无效且危及生命或需急诊手术时使用该药。2018 年美国 FDA 批准其用于利伐沙班或阿哌沙班引起的危及生命或不受控制的出血。