转移性肝癌专题三：胃癌肝转移的综合治疗

肝脏是胃癌发生血行转移的最常见器官。胃癌细胞进入血液后，通过门静脉后第一个转移的器官就是肝脏，然后可能再转移至肺和其他远处脏器，如骨、肾上腺和脑等。

在胃癌的患者中，肝转移的总体发生率约9.9%~18.7%，其中约70%患者发现胃癌时即存在肝转移，另有约30%左右的患者在胃癌切除术后定期复查发现肝转移。一般来说，胃癌根治术后发生肝脏转移的平均时间约14个月，大部分患者在术后2年内出现肝转移。由于胃癌肝转移的患者预后不佳，通常五年生存率不到20%。因此，即使行胃癌根治术，术后也需要定期检查肝脏B超，早期发现问题，早期治疗。

发现胃癌肝转移，应该如何治疗呢？

1手术切除

2019版《胃癌肝转移诊断与治疗专家共识》将胃癌肝转移分成三种类型：切除型（Ⅰ型），潜在可切除型（Ⅱ型），不可切除型（Ⅲ型）。可切除的定义是：胃原发灶未侵犯临近脏器，淋巴结转移能够清扫；肝转移灶1-3枚，最大直径≤４ｃｍ （或病灶局限于肝脏一叶内），不累及重要血管和胆管。对于初始不符合手术要求的潜在可切除患者，可以经过靶向及全身化疗后，再进行肿瘤评估判断是否能够行二步切除手术。

2 基于病理分子分型的靶向联合化疗

对于初始不符合手术切除要求的胃癌肝转移患者，全身化疗是目前主要的治疗策略。在进行治疗前，要对胃癌进行分子分型，根据组织病理类型及基因检测的结果，制定个体化的治疗方案。

HER2基因阳性是胃癌的一种独特的病例亚型，采用的治疗策略不同于HER2阴性的晚期胃癌患者。由于HER2阳性的胃癌肝转移患者可以从曲妥珠单抗靶向治疗获益，因此对于这部分患者，一线治疗首选曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂的化疗方案。

而对于HER2基因阴性的患者，推荐的方案主要是以氟尿嘧啶及铂类或紫杉醇类的二药化疗方案。目前来说，HER2阴性的胃癌患者治疗缺乏有效的靶向药物，鼓励患者积极参加临床研究。

抗血管生成靶向药物雷莫芦单抗（抗VEGFR2）单药或联合紫杉醇被美国FDA批准用于一线化疗失败患者的二线治疗。但雷莫芦单抗目前在国内尚未上市。甲磺酸阿帕替尼是高选择性VEGFR-2小分子酪氨酸激酶抑制剂。既往临床研究显示，阿帕替尼较安慰剂能够延长晚期胃癌患者总体生存期，提高疾病控制率，目前在我国已经被批准作为晚期胃癌的三线靶向治疗。

3 免疫治疗

胃癌的免疫治疗方面，近两年也有新的突破。在胃癌患者中，病理组织PD-L1综合阳性评分（CPS）>1，或基因检测MSI-H/dMMR 阳性的晚期胃癌患者应用PD-1/PD-L1免疫治疗获益更高。2020年ASCO年会上，更新了晚期胃癌一线免疫治疗KEYNOTE-062研究亚洲亚组分析结果，数据显示，在亚洲亚组CPS≥1患者和CPS≥10患者中，帕博利珠单抗治疗患者的生存期均优于全身化疗。另一项多靶点抑制剂仑伐替尼联合帕博利珠单抗的EPOC 1706研究，29例患者（27例MSS（微卫星稳定型），2例MSI（微卫星不稳定型）；14例为一线治疗，15例为二线治疗，总有效率达69%。而PD-L1 CPS≥1的患者有效率更高，达到84%（n=19）。目前帕博利珠单抗和纳武利尤单抗被美国和日本批准作为晚期胃癌的三线治疗。

4 以消融及介入为基础的肝脏局部治疗

局部治疗方面，对于出现胃癌肝转移的患者，如转移灶数量较少，病灶小于3厘米，建议行局部射频/微波消融术。既往研究表明，胃癌肝转移患者行消融治疗和局部姑息性手术切除相比，生存时间相当，而并发症及不良反应更小。对于胃癌肝转移的患者，消融治疗术后，还需要进一步联合化疗，能够明显延长患者生存期。

对于肝内转移灶数量较多的患者，如全身化疗效果不理想，可考虑行肝动脉化疗栓塞术或肝动脉灌注化疗。介入治疗能够增加化疗药物在肿瘤微环境的局部浓度，提高局部肿瘤控制率，而全身不良反应小于化疗。

小结

近年来，包括胃癌在内的消化系统肿瘤的治疗已经进入了个体化治疗，精准治疗，综合治疗的年代。将各种有效的治疗策略如化疗，靶向免疫，局部治疗相结合，个体化地运用于不同的患者，才能更好地改善晚期胃癌患者的生存期，提高生存质量。