一起认识DMD

认识DMD

杜氏型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy,简称DMD），因法国医生Duchenne而命名，是最常见的肌营养不良之一。由于最初表现下肢和腰部肌肉无力，伴随着腓肠肌（小腿肚）肥大，又叫假肥大性肌营养不良。

DMD患儿一般3-4岁开始走路姿势、10-12岁起逐渐丧失行走能力、20-30岁间死于心肺功能衰竭，根据发病率每3500~5000个新生男婴中就会有一个患者，而全球每年新诊断的DMD患儿高达20000名。

DMD是一种遗传性疾病

1986年美国科学家发现了DMD的致病原因，指出它是人类所有疾病中最大最复杂的基因，dystrophin基因的缺陷所导致。由于这个DMD基因位于X染色体上，故DMD绝大多数仅发生于男孩（男孩染色体核型为46，XY），而女孩因为另一个染色体上的DMD基因仍能发挥作用，往往不发病（女孩染色体为46，XX），仅在少数特殊情况下可表现为女性患者。

需要注意的是，DMD基因突变导致的疾病不仅DMD一种，还包括其他三种表型：相对较轻的BMD（Becker muscular dystrophy），中间程度的IMD(Intermediate muscular dystrophy)，以及肌肉无力症状相对较轻而心脏受累明显的心肌病。

图左：人类正常肌肉组织为蜂窝状，每个肌细胞呈现多角形，排列整齐，图中的红线即是用特殊方法勾勒出的存在于肌膜上的正常dystrophin蛋白。图中：DMD患者蛋白完全缺失。图右：BMD患者则残留少数蛋白。（图片来源：复旦大学附属儿科医院神经肌病分子病理诊断中心）

如何发现DMD？

上图为DMD患儿最常见的Gower征，但需注意非DMD特有。

DMD患儿的7个早期表现

走得晚，易摔跤

如18月或更晚才会独走，容易摇晃，跌倒。

起不来，躺不倒

坐位或卧位起来费劲，往往需要翻转身体，用手支撑膝盖，慢慢起来（Gower征）。躺下时无法用腿的力量直接躺倒，也需要翻身后慢慢躺下。

跑不快，跳不高

下肢力量的减弱导致他们跑步慢，跳得不高，和同龄孩子一起运动或游戏时跟不上。

走路怪，像鸭子

孩子会独走以后，家长可能会发现走路摇摆（鸭步），或者掂着脚尖走路。

小腿粗，硬梆梆

由于肌肉的变性萎缩，结缔组织增生，导致小腿肚子肥大，摸上去发硬（但肌肉却是缺乏力量的，故称假性肥大）。

肌肉痛，老抽筋

由于肌肉无力，部分孩子会感觉肌肉疼痛，僵硬，或者抽筋（运动后更明显）。

学习差，脾气犟

1/3的DMD孩子存在学习障碍，同时可能伴随性格乖戾，不听话等行为问题。

如何诊断DMD？

Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, Apkon SD, Blackwell A, Brumbaugh D, et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol 2018;17(3):251-267.

如何治疗DMD？

基因治疗的唯一的根治办法，但目前还处于研究阶段或临床试验阶段。

DMD的治疗需要多学科的团队合作，主要包括:

1）每日小剂量激素口服（4岁起，0.75mg/kg/天），同时服用护胃药、维生素D、钙片等，监测副反应。

2）激素有助于保留肌肉的力量和功能，延缓脊柱侧弯，延长走路的时间，而非治愈疾病！

3）定期心肺功能的监护（6岁起，每年至少1次），必要时心内科进行心脏保护干预，呼吸科辅助通气

4）康复护理干预治疗

5）骨科的畸形矫正处理

6）营养科饮食指导和体重管理

7）家庭关爱及社会的心理支持

遗传相关的问题

DMD患儿的突变基因可能来自母亲，也可能自身突变导致。

DMD患儿一般无法生育，但BMD患儿生育后的儿子均不发病，女儿均携带该突变位点。

携带突变的女性（包括患儿母亲和同胞姐妹，以及携带突变的姨母等），生育需要进行产前诊断。她们如果生女儿一半的几率是携带者，生儿子一半的几率会发病。建议咨询有产前诊断资质的中心，选择适当的方法，进行产前诊断，有效预防DMD/BMD家庭中再次生育出患病的孩子。

复旦大学附属儿科医院DMD专病管理和团队

我院神经内科设立了国内首个儿科肌病门诊和肌营养不良门诊(每周一下午和周五下午)，以及神经肌肉病理分子诊断实验室。

我院特别设置了DMD患儿的多学科门诊（MDT门诊，每月1次，预约电话：021-64932953），来自神经、康复、心内、重症、营养、骨科等多个相关科室的专家为DMD患儿联合坐诊，制定个体化治疗方案。

我院肌病团队承担并正在开展包括全球多中心临床试验在内的多个DMD相关的临床研究。