2020前列腺癌新知识点

阿比特龙、阿帕他胺、多西他赛等逐步取代单纯ADT及传统CAB成为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的一线标准治疗方案，这种改变一方面延长了患者的总生存。北京大学肿瘤医院放疗科徐刚

真实世界数据提示BRCA突变分型与PARP在mCRPC患者中疗效相关

存在BRCAdel的患者，其中位TTD显著长于其他BRCA突变的患者（n=18）（22.7 vs. 9.2 个月; HR: 0.16），

该研究提示不同BRCA突变类型的患者其PARP抑制剂疗效可能不同，而BRCAdel的肿瘤无法产生回复突变进而不会使BRCA功能恢复可能一定程度上可以解释这种突变与疗效的差异性。

5538&5539：PROfound研究：奥拉帕利vs新型内分泌治疗对mCRPC患者生活质量的的改变

这两篇研究评估在PROfound III期临床研究中，对于存在同源重组修复基因改变的mCRPC患者，奥拉帕利相对于pcNHA（基于临床医生决策选择的新型内分泌治疗方案，恩扎卢胺或阿比特龙）的生活质量影响。
整组人群的疼痛改善中，6月无疼痛进展率及12月无疼痛进展率评估显示，奥拉帕利治疗组（85%及76%）明显好于pcNHA组（75%及51%）。整体无疼痛进展的患者比例同样青睐奥拉帕利治疗组；奥拉帕利组首次阿片类镇痛药用药时间为18个月，显著长于pcNHA组患者的9个月。两项报告进一步补足了PARP抑制剂治疗存在HRR基因突变的mCRPC患者的生活质量数据。对于这部分患者，PARP抑制剂不仅可带来更长久的生存，也可为患者带来明显更好的生活质量。

5549&5548：Lu177-PSMA治疗mCRPC的总生存结果与预后指标

LuPSMA是一种使用镥-177(177Lu)对前列腺特异性膜抗原(prostate membrane-specific antigen，PSMA)进行同位素标记的前列腺癌新型放射性核素治疗方案。一项开放标签的随机、前瞻性、双中心单臂II期临床研究入组了使用至少一线新型内分泌药物且发生疾病进展的mCRPC患者。入组患者每8±1周为一个周期接受177Lu-PSMA-617放射性核素治疗，最多4个周期，并随机分入两个治疗组（6.0或7.4GBq）。主要研究终点为PSA应答率。

2个疗程后，共有11/43 (26%) 例患者PSA下降≥50%，在整个治疗过程中，PSA下降≥50%的患者共有16/43 (37%)例。9/43（21%）例患者PSA下降≥90%，共有23/43（53%）人有任何程度的PSA下降（>0%），而中位随访19.5个月后，整体人群的中位OS位14.8个月，6.0GBq治疗组患者中位OS为15.7个月，7.4GBq组位OS为13.5个月(p=0.68)。接受2个疗程时PSA下降≥50%的患者有更长的OS：20.1 vs. 13.6 个月(p=0.091), 以及20.1 vs. 11.6 个月(p=0.002)。[7]

一项是德国、美国、澳大利亚的六个中心的使用LuPSMA治疗的mCRPC患者使用24个预先设定的预后因素，评估其与患者OS及PSA无进展生存（PSA-PFS）的相关性。

研究一共入组了267例患者，中位OS 13个月，中位PSA-PFS为4个月，多变量分析后显示，疾病进展更快、治疗线数更少、使用过化疗，更低的血红素水平、更多的转移灶数量、更多转移灶类型、以及存在内脏转移与更差的OS与PSA-PFS相关相关，同时，更高的PSMA阳性转移灶负荷以及更高的SUVmean也与更好的PSA-PFS相关。[8]

这两个研究分别对应了LuPSMA的剂量/疗效，以及预后因素分析，为后续临床医生使用LuPSMA进行晚期前列腺癌的治疗提供了可以参考的依据。

内分泌治疗是当前转移性前列腺癌的标准治疗，在治疗开始前找出原发耐药的患者是临床中一直以来的难题。既往基于CTC检测AR-V7尽管对发现原发耐药患者有一定的参考性，然而仍有AR-V7阳性却依旧有效的报道。今年ASCO大会上提出的基于cfDNA的新检测手段，相对于既往的CTC AR-V7有明显更高的阳性预测值及灵敏度。临床医生基于基因检测结果决定使用新型内分泌治疗或化疗作为晚期前列腺癌一线治疗手段的未来可期。

随着奥拉帕利及卢卡帕利这两种PARP抑制剂使用，根据NCCN指南的推荐，前列腺癌患者一旦发生转移，即推荐行基因检测以排查同源重组修复基因改变，但直到疾病进入mCRPC二线时才对这些患者推荐行PARP抑制剂治疗。研究发现，对于这部分接受过新型内分泌治疗的HRRd mCRPC患者，相对于再接受另一线新型内分泌治疗，使用PARP抑制剂可带来更长久的生存获益、以及更好的生活质量，且突变类型为BRCA缺失的患者由于无法发生BRCA回复突变，PARP抑制剂的获益时间可能更长，这为经过多线治疗的mCRPC患者的个体化用药提供了新的依据。
由于PSMA可以更高精度的检测出术后BCR患者体内的微小转移灶，未来基于PSMA的放射性核素治疗很有希望作为术后PSMA阳性患者挽救性治疗的标准方案，为BCR及NM-CRPC的前列腺癌患者带来除新型内分泌治疗，如阿帕他胺等药物之外的新的希望