3-羟类固醇脱氢酶缺乏症（性发育异常）简介

一、概述

先天性腎上腺皮质增生症（CAH）是一组肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病，属常染色体隐性遗传病。3β-羟类固醇脱氢酶（HSD3B）缺乏症是先天性肾上腺皮质增生症中较为罕见的一类，是由于HSD3B2突变所致。该酶缺乏时醛固酮、皮质醇、睾酮合成均受阻，男孩出现假两性畸形；女孩出生时出现阴蒂肥大、轻度男性化现象。在肾上腺，HSD3B催化生物活性较弱的5-类固醇转化为活性较强的4-类固醇，该酶缺陷对所有类型类固醇激素均有影响。北京家恩德运医院遗传咨询科窦肇华北京家恩德运医院遗传咨询科窦肇华

二、临床表现

1.经典型 男性患儿呈假两性畸形，出生时外生殖器难辨性别、不同程度小阴茎、尿道下裂、阴唇阴囊皱襞部分融合，甚至可有一未分隔的泌尿生殖窦和盲端阴道。女性患儿外阴正常或轻度的男性化，因高水平的DHEA在外周转化为活性较强的雄激素使阴蒂增大，少数有阴唇阴囊皱襞融合，呈女性假两性畸形。所有患儿均有不同程度的失盐表现。

2.非经典型 失盐不明显，女性患者在肾上腺发动提前或在青春发育前后出现多毛、痤疮和月经稀发(多囊卵巢综合征)。

三、临床诊断标准

1.男孩有不同程度的生殖器官发育不良（如小阴茎及尿道下裂）；女孩性分化正常或轻度男性化。-

2.患儿出生后两周左右，可出现失盐及肾上腺皮质功能不全表现。

3.实验室检查 孕烯醇酮/羟孕酮、17-孕烯醇酮/17α-羟孕酮、脱氢表雄酮/雄烯二酮比值升高；ACTH升高；17α-羟孕酮正常或升高。

4.常常染色体隐性遗传。

四、临床关键知识点

1.男孩外生殖器不同程度女性化，女孩有不同程度的男性化或分化正常。

2.临床上有典型的失盐与肾上腺皮质功能不足症状。

3.激素检查与基因检查是该病确证的两个重要的检查。

4.该病为常染色体隐性遗传，依其作遗传咨询。

5.治疗原则 氢化考地松替代疗法；外生殖器异常可手术矫正。

五、病因

人体内有两种HSD3B同工酶，分为HSD3B1与HSD3B2。HSD3B1存在于胎盘和性腺，HSD3B2存在于肾上腺皮质和性腺，两种类型的酶蛋白有93.5%的高度同源性。两种类型酶的基因HSD3B1与HSD3B2均位于第1号染色体p13.1区域。HSD3B缺陷症由HSD3B2突变引起。

六、遗传咨询

1.按照成安色体隐性遗传方式作遗传咨询。

2.患者父母风险评估 患儿纯合子隐性致病基因，父母均为该病致病基因杂合子携带者；再生育时，患儿的发病率为1/4；怀孕后应做产前检查。

3.患者同胞风险评估 患者的同胞中，有1/4的概率发病，1/4的概率不是致病基因携带者，1/2的概率为携带致病基因的杂合子。
4.患者与同病基因携带者婚配，后代中1/2的为患者，1/2的为杂合子（基因携带者）。
5.患者与正常人婚配（不携带该病的治病基因） 后代中无患者，但都是致病基因携带者。