生长激素安全性

1、使用生长激素会不会有副作用？

生长激素临床安全应用已超过30年，用药总体安全，不良反应的发生率极低

常见的有注射部位局部一过性反应和体液潴留的症状，这些反应4发生较早，发生率随着用药时间延长而降低，一般出现用药第一周，如果出现类似症状，可以酌情减量或者停药3-5天即可。

参考文献：中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 《中华儿科杂志》编辑委员会:基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议。中华儿科杂志2013年6月第51卷第6期

2、使用生长激素会不会引起肿瘤？

不会。

目前来源于国外几大数据库的治疗资料显示2rhGH治疗不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤(如白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤等)的发生风险。

对肿瘤已治愈患者，目前的数据未能表明rhGH治疗会增加肿瘤的再发风险。4rhGH治疗也不影响脑肿瘤、颅咽管瘤、白血病的复发。在治愈两年以后可以接受rhGH治疗。

参考文献：

[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 《中华儿科杂志》编辑委员会:基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议。中华儿科杂志2013年6月第51卷第6期；

[2]Patrick Wilton, Anders F. Mattsson, FeyzaDarendeliler : Growth hormonetreatment in children is not associated with an increase in the incidence of cancer: experience fromKIGS(Pfizer International Growth Database). J Pediatr.2010 Aug;157(2):265-70. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.02.028. Epub 2010 Apr 18.

3、使用生长激素会不会引起白血病？

不会。

中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组发布《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》中指出：

目前来源于3国外几大数据库的治疗资料显示rhGH治疗不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤(如白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤等)的发生风险。

对肿瘤已治愈患者，目前的数据未能表明rhGH治疗会增加肿瘤的再发风险。rhGH治疗也不影响脑肿瘤、颅咽管瘤、白血病的复发。美国儿科内分泌协会药物与治疗委员会《儿童及青少年生长激素及IGF-1治疗GHD，ISS及原发性IGF-1缺乏指南》显示，在美国每年诊断5万例矮小症，其中发生白血病的比例与正常人群中白血病的发病率没有显著性差异，生长激素治疗是不会导致新发白血病的发生的。美国国家生长协会资料显示，在美国每年诊断5万例矮小症，其中采用GH治疗约2.4万例，这其中发生白血病约46例，发病率大约为0.002，发病率与正常人群中白血病的发病率没有显著性差异。

参考文献：Drug and Therapeutics Committee and Ethics Committee of the Pediatric Endocrine Society: Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr DOI: 10.1159/000452150

美国儿科内分泌协会药物与治疗委员会《儿童及青少年生长激素及IGF-1治疗GHD，ISS及原发性IGF-1缺乏指南》

4、使用生长激素会不会引起糖尿病？

国内外大量文献都证明：生长激素治疗不会增加1型糖尿病的患病率，绝大多数孩子在rhGH治疗中血糖维持在正常范围。

a）短期观察：在GHD、TS 和ISS孩子短期治疗过程中，未发现空腹血糖和糖负荷后血糖浓度发生变化；

b）长期观察：生长激素抑制组织摄取利用葡萄糖，促进糖原分解，可引起一过性血糖升高，并促进脂肪分解，从而降低胰岛素的敏感性；但生长激素作用于组织产生的IGF1（胰岛素样生长因子1）具有一定胰岛素样降糖作用，可以一定程度改善胰岛素敏感性，故应用生长激素可能会造成糖耐量受损，但一般不会导致糖尿病；糖耐量受损通常随用药时间延长或停药后恢复正常。

c）在对Turner 综合征、ISS和Prader-Willi综合征长期治疗3-5年后，发现血胰岛素水平升高，但糖代谢处于正常稳态：Turner 综合征、PWS、宫内发育迟缓这些本身就是发生2型糖尿病的高危人群，具有糖尿病家族史的肥胖儿童也是糖尿病的高发人群；Turner 综合征孩子使用氧雄龙治疗也会增加胰岛素抵抗，是干扰糖代谢的一个因素。

因此，对于本身没有糖尿病风险的孩子，使用生长激素不会增加糖尿病的患病率；对于本身患有糖尿病、有糖尿病遗传史或者患有糖尿病风险的疾病的孩子，我们应严格遵医嘱慎用生长激素，并定期按时复查，糖尿病患者可能需要调整治疗药物的剂量。

5、用GH治疗后甲状腺功能会减低吗？

生长激素临床安全应用已超过20年，超过20万人获益，用药总体安全，不良反应的发生率极低。

治疗期间，个例患者可能会出现甲状腺功能减低，主要是无典型的临床表现，是亚临床性甲减。

可能的原因是：患者可能已存在下丘脑-垂体-甲状腺轴功能缺陷，应用外源性GH后，使中枢性甲减表现出来。另外，GH治疗促使T4在外周转化为T3增多，以及患儿的生长抑素分泌增加，使TSH分泌受到抑制。按时复诊，遵医嘱调整治疗方案。

6、使用GH会过敏吗？

rhGH是基因技术下的产物，和人自身分泌的生长激素结构一致，其本身是不致敏的。有些患者注射后产生过敏的原因，主要是生长激素在储存、运输以及注射、针头接触等操作过程中产生了致敏原。GH在严格的冷链运输和保存情况下，过敏是很少见的，所以临床上rhGH治疗副作用的发生率低于1％，常见的是注射部位局部一过性反应：疼痛、发麻、红肿等，一般用药后早期出现，1-3天达高峰，5-7天逐渐消失；建议考虑更换注射部位进行观察，同时观察是否对消毒液体过敏（如：酒精过敏），如果出现过敏反应建议家长及时就医。对于特殊过敏体质的患者，建议首针在医院由护士指导，规范注射，同时便于观察注射后反应。

7、使用生长激素是否会抑制自身的GH分泌，产生药物依赖？

不会抑制自身GH的分泌，确切地说，不是抑制，而是一种负反馈调节，这种反馈调节，不同于肾上腺皮质激素，除了GHD患者外这种反馈机制没有依赖性，在停药后是可以在自身下丘脑-垂体的调节机制下，恢复自身水平的。

人体的生长激素会正负反馈调节，如血清GH过高，下丘脑得到负反馈信号，将分泌相关激素并作用于垂体，从而减少GH分泌，达到调节血清GH浓度的目的。相反，如血清GH激素过少，下丘脑也将刺激垂体加速分泌GH。

8、生长激素是通过肝肾代谢，注射GH是否对肝、肾功能有损害？

无损害。

生长激素临床应用至今已有30余年，医学研究数据表明生长激素安全性较好，不良反应总体发生率低，是一个非常安全的药物。通俗来讲正常分泌的生长激素不影响肝肾功能，注射用重组人生长素与其结构一致、作用相同也不会影响肝肾功能，并且GH还被FDA批准用于慢性肾功能不全肾移植前生长不足。

9、GH停药以后对身体有影响吗？

停药后无影响。

生长激素临床安全应用已超过20年，超过20万人获益，停药后，体内生长激素水平恢复到用药前的状态，生长速度较用药期间下降。国内外的大量临床数据显示，没有GH停药后对孩子生活有不良影响的报道。

参考文献：

1.Savendahl L，Maes M，Albertsson—Wikland K，et al．Long—term mortality and causes of death in isolated GHD．ISS．and SGA patients treated with recombinant growth hormone during childhood in Belgium，The Netherlands，and Sweden：preliminary report of 3 countries participating in the EU SAGhE Study．J ClinEndocrinolMetab，2012，97：E213一E217．

2.Witkowska-Sedek E, Labochka D, Stelmaszczyk-Emmel A et al: Evaluation of glucose metabolism in children with growth hormone deficiency during long-term growth hormone treatment.JPhysiolPharmacol. 2018 Apr;69(2). doi: 10.26402/jpp.2018.2.08. Epub 2018 Jul 4.

10、GH停药后，自身分泌是否会受到影响、是否会影响后续的自身生长？

不会影响自身分泌，患者在医生指导下安全用药，用药期间2需要遵医嘱复查，建议遵医嘱停药。3停止治疗后恢复至治疗前生长激素分泌水平，相比治疗期间，生长速度肯定下降，但生长速率会与患儿未用药情况下原本生长速率一致，不会影响后续患儿的自身生长。4建议停药后遵医嘱观察，如果后期身高不能实现追赶，则需要再次使用GH进行治疗。

11、注射生长激素会引起声音明显变粗，或汗毛较多，或孩子体毛和胡子变重？

没有相关性。

生长激素的主要生理作用是促进骨生长、使骨长度增加，促进糖、脂类、蛋白质等营养物质的代谢等，体毛生长主要由性激素分泌协调。多与Turner综合征、性早熟、肾上腺皮质增生等内分泌疾病相关，均与生长激素治疗没有关联。如果出现这种情况，也有可能是孩子进入了青春期，更要密切随访，防止快进展型青春期出现，最终导致达不到理想终身高。

12、GH会引起骨质疏松、股骨头滑脱、脊柱侧弯、手脚变大吗？

不会。

生长激素临床安全应用已超过20年，超过20万人获益，用药总体安全，不良反应发生率极低。

生长激素可直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用，使用生长激素是不会引起孩子骨质疏松的，但随着生长速率较之前增加，结合补充营养和运动等情况，医生会根据复查结果调整治疗方案（处方钙剂）。

生长激素的生理作用主要是促进长骨增长，脊椎骨属于不规则骨，生长激素对于不规则骨没有明显的作用，不会诱发脊柱侧弯，但对于原发脊柱侧弯的患者需准医嘱用药。

个例症状需考虑原发疾病。

a）股骨头滑脱多在生长速度过快、肥胖、性腺功能低下、甲低、甲旁亢等患者中发生。垂体功能障碍导致的GHD、turner综合征患者需格外注意，严密随访患儿有无出现跛行、髋关节或膝关节疼痛等。

b）特发性脊柱侧弯，在Turner综合征以及Prader．Willi综合征患者中患病率高于一般人群。

c）手脚变大多见于Turner综合征、治疗剂量较大、治疗开始时间偏晚，以及青春发育期后期的儿童。另外，手脚变大不是副作用，也不同于肢端肥大症，通常只有超说明书用药才会导致。

参考文献：

[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.矮身材儿童诊治指南.中华儿科杂志,46(6):430；

[2]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议.中华儿科杂志,51(6):430-431

13、GH治疗期间孩子出现感冒发烧、骨折、骨质疏松、预防接种等情况，是否还能继续使用?

遵医嘱用药。如果孩子患轻度感冒无发热，一般无需停药，但如孩子发热 38 度以上，建议遵医嘱或暂停注射，体温恢复正常后再使用。如患有其他疾病要治疗、或需要使用皮质激素治疗、或需用大剂量抗生素等情况时需遵严格医嘱用药。

2骨折急性期（2周）不建议使用；急性期过后断裂面已经融合可遵医嘱使用生长激素。

3生长激素可直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用，使用生长激素是不会引起孩子骨质疏松的。

4一般的预防接种不影响生长激素治疗，注意观察，个别孩子注射完疫苗后会出现发热等反应，建议发热期间暂停使用。

参考文献：deGroof F, Joosten KF, Janssen JA et al :Acute stress response in children with meningococcal sepsis: important differences in the growth hormone/insulin-like growth factor I axis between nonsurvivors and survivors. J ClinEndocrinolMetab. 2002 Jul;87(7):3118-24.