国外研究：治疗帕金森病的全新方向

原创冯涛帕金森病专科医师

帕金森病是慢性进展性疾病。目前的治疗方法虽然有效缓解症状，但有一系列局限性，特别是随着疾病进展和长期药物治疗，大多数患者出现运动并发症。

除了目前主要以补充多巴胺递质为主的药物治疗方法，人们一直在探索其他有效的药物治疗策略。

近年研究发现帕金森病患者大脑内铁沉积过度，抑制铁元素在脑内的异常沉积、清除已经沉积在脑内的铁元素，成为帕金森病治疗的新方向。

近期出版的国际学术期刊《运动障碍性疾病杂志》发表了一篇对18项研究的荟萃分析，测量和比较的主要指标是帕金森病和正常对照者的大脑黑质、血液中的金属含量。

研究结果显示：帕金森病患者大脑的黑质中铁元素含量明显增高，而铜含量显著降低。

帕金森病黑质退行性病变主要发生在黑质的腹侧区域，铁元素沉积也主要位于腹侧区域。随着帕金森病的进展，黑质腹侧区的铁元素沉积在加重。

铁是人体代谢必需微量元素之一，但铁过量也会导致机体损害，严重的可造成“铁死亡”。

铁死亡（Ferroptosis ）是一种铁依赖性，区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的细胞程序性死亡方式。

铁死亡在神经、肿瘤、缺血损伤等疾病的发生发展中起关键作用。帕金森病是中枢神经系统最常见的神经退行性疾病之一。帕金森病脑内具有高铁、低还原型谷胱甘肽及高过氧化脂质等特点，与铁死亡密切相关。

清除体内过多的金属元素主要通过金属螯合剂。

金属螯合剂可以通过与金属离子的强结合作用，将金属离子包合到螯合剂内部，变成稳定的、分子量更大的化合物，从而阻止金属离子起作用，并排泄到体外。

根据清除金属的种类对金属螯合剂进行分类。铁螯合剂有望清除体内过多的铁元素。

目前临床应用的铁鳌合剂，包括去铁胺、去铁酮和地拉罗司三种。这些药物的应用有严格的适应症和禁忌症。目前未被允许应用于帕金森病的治疗。

去铁胺(DFO)、去铁酮(DFP)这两种铁螯合剂副作用较大。地拉罗司是一种新型口服铁螯合剂，但限于在输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用，常见不良反应为胃肠道症状及皮疹。

虽然铁螯合剂在血液病等领域中有应用，但尚未能成功用于帕金森病患者。

限制铁螯合剂在帕金森病患者中应用的主要问题在于：

• 铁螯合剂吸收进入血液循环后，将与血液中的铁元素提前结合，难以保证有足够剂量的铁螯合剂进入大脑的治疗靶区

• 血脑屏障限制铁螯合剂进入黑质等脑区起作用

• 铁螯合剂对帕金森病患者的安全性有待研究

近年科学家在研究应用纳米颗粒铁螯合剂，减少在血液中的消耗，增加通过血脑屏障的比例。有研究人员在开发多功能药物，设计了能够与铁结合的多巴胺受体激动剂。

虽然应用铁螯合剂治疗帕金森病有良好的前景，但还需要深入研究。