子痫检查那些事儿

在我院保胎的女士们，对PLGF都不陌生，大家也都知道早期子痫、中晚期子痫主要关注PLGF及sFLT-1/PLGF的比值，但对于什么是PLGF以及PLGF的功能及PLGF为什么低，都会有所疑惑。下面简单的介绍一下。

PLGF为促细胞生长因子，属于血管内皮生长因子家族成员。主要由合体滋养层细胞合成，可与位于滋养层细胞和血管内皮细胞的酪氨酸酶受体结合，是一个对滋养层细胞功能有自分泌作用和对血管生长有旁分泌作用的蛋白。PLGF对滋养层细胞和内皮细胞功能有独特的调节作用，能够促进新生血管生成。检测孕妇血液PLGF水平在临床上可用于识别胎盘合体滋养层细胞存在供氧压力，对子痫前期进行预测、鉴别和治疗监测。

（1）诱导血管内皮细胞增殖，迁移激活。

（2）增强低浓度的血管内皮的生物学活性。

（3）促进滋养细胞的增殖。在胎盘绒毛膜的血管形成中起重要作用，对胚胎发育也起重要的作用，在胎儿及成体发育过程中具有很强的血管形成特性。

（4）抗血管内皮细胞凋亡。

1.在子宫螺旋动脉重塑过程中，合成滋养细胞分泌PLGF，促进血管生成，改善血流灌注。在正常情况下PLGF浓度在早、中孕期逐渐增加。在29周至32周达峰值，之后逐渐下降。

2.子痫前期妇女血PLGF浓度遵循相似的变化趋势，但从13周至16周开始显著低于正常人群。

3.在子痫前期的发病人群中PLGF的低水平从9周至11周开始出现，维持至高血压或蛋白尿出现的5周前。在即将出现子痫的5周内PLGF水平低至正常分娩期孕妇水平。

4.21周至24周开始，子痫前期孕妇的PLGF浓度相比正常孕妇降低明显。

1.首次检测：①NT时（孕11+5周-孕13+6周）检测PLGF及PAPP-A浓度；②结合孕妇的妊娠史，家族史，平均动脉压，子宫动脉搏动指数等体指数；综合以上血清指标及各项指数，通过西班牙SBP公司SSDW LB6软件进行计算，得出子痫风险数值。因此孕13+6周前，若只单独参考sFlt-1/PLGF比值进行子痫检测是不准确的。

2.根据首次检测的情况合理安排围产期子痫风险预测（中晚期）的检测时间（孕14周以上）。

早期低风险：建议孕20周检测PLGF、sFLT-1及sFLT-1/PLGF的比值

早期高风险：建议孕16周、20周各复查一次以上指标

1.预测子痫的发生

2.预测胎盘功能

3.预测胎儿宫内发育情况

PLGF水平可能有助于鉴别那些确诊为先兆子痫患者是否早产或其他不良围产儿结局的风险。其产生减少与胎盘血管床疾病导致胎盘缺血性损伤有关。

在怀疑有先兆子痫的35周以下的妇女中，PLGF水平低与早产密切相关。

以上表明胎盘生长因子水平在预测疑似先兆子痫患者的不良妊娠方面优于临床指标。

PLGF在子痫前期患者中明显低于非子痫前期患者，单一应用特异度偏低，应用sFlt-1/PLGF比值进行筛查，灵敏度、特异度均高。PLGF及sFLT-1/PLGF比值是早发型子痫前期的最有效血清学标志物。

1.是一种具有络氨酸激酶的糖蛋白，对PLGF具有高度亲和力，主要生物学功能，下调并抑制PLGF的生物学功能，与PLGF结合，使其降低活性，影响血管生成。

2.sFlt-1可与血管内皮生长因子受体-1结合，产生竞争性抑制作用，降低PLGF促进胎盘血管生长的生物活性。

3.sFlt-1可增加血管内皮细胞对 TNF-α敏感性，更容易诱发“炎症反应”。

故在保胎过程中，关注sFlt-1/PLGF比值比单测PLGF更有价值。

什么是PAPP-A？

PAPP-A 是妊娠相关血浆蛋白A的简称，英文全称为 pregnancy-associated plasma protein A，是由胎盘合体滋养层细胞和蜕膜产生的大分子糖蛋白，属α2巨球蛋白。

生物学功能

PAPP-A是一种胰岛素样生长因子结合的蛋白酶，可通过吞噬细胞内蛋白酶对母体的免疫系统造成影响，具有激活补体，起到免疫抑制，继而保护胎儿免遭母体排斥的作用，此外，PAPP-A可激活内源性抗凝血酶阻断母体吞噬细胞的蛋白水解作用，维持胎盘屏障。

临床意义

孕早期在母血中即可检测到PAPP-A，在正常妊娠过程中，随孕周增加，母体PAPP-A水平持续上升，足月时达高峰。虽然PAPP-A生物学功能及作用机制尚不完全清楚，从分子水平上讲可能与胎盘功能及成熟度有关，测定其血清浓度变化可直接监测胎盘发育情况，间接反映胎儿生长情况。

PAPP-A与妊娠

PAPP-A是孕早期筛查唐氏综合征(DS)的敏感指标，唐氏筛查又称为血清学产前筛查，是在孕早期（11~13+6周）和孕中期（15~20+6周）抽取孕妇静脉血，检测孕早期血清β-HCG、PAPP-A 和孕中期血清 AFP、 β-HCG、uE3水平，再结合孕妇的年龄、体重、孕周等各种信息综合分析，发现怀有某些先天性缺陷胎儿的孕妇。

唐氏筛查的依据是孕11周后，由于孕周的持续，血清中的PAPP-A、甲胎蛋白会明显增加，而同步游离人绒毛膜促性腺激素会明显下降。甲胎蛋白是一种类ɑ糖蛋白，在妊娠早期会从卵黄中持续分泌，中期变为胎肝分泌。β-HCG最初来源于受精卵滋养层分泌物，后续由胎盘组织生成，在妊娠中期是唯一具有特异性的标记物。胎儿若伴有唐氏综合征，生长发育迟缓，孕妇血清中PAPP-A、甲胎蛋白增加较慢，低于平均水平，而游离人绒毛膜促性腺激素下降也较慢，高于平均水平。

对于早唐结果，β-hCG比均值越小越好，所以一个小于1的β-HCG MoM值 (MOM值=检测值/同孕周中位数值)有助于降低早唐筛查风险值。PAPP-A则越高越好，一个大于1的PAPP-A MoM值有助于降低早唐筛查的风险值。正常孕妇的β-HCG值达到峰值后随着孕周开始下降，PAPP-A则开始上升，但是因为下降和上升的速度有个体上的差异，所以会产生高风险的误报。理论上唐筛的检出率只有60%~75%，有5%的假阳性率，检测准确度是有限，建议复发性流产患者首选无创DNA筛查。

另有研究显示在异位妊娠、流产、子痫前期、胎儿生长受限、早产、死胎、胎盘早剥时孕妇外周血中PAPP-A的含量低于同孕周正常孕妇。因此，PAPP-A作为一种灵敏度高、特异性强的早孕诊断指标及孕期胎儿健康情况的检测指标受到研究者越来越大的关注。

友情提示

在早期唐氏筛查和早期子痫风险评估预测中，都有PAPP-A这一指标，但是因为个体差异性的影响，单一看PAPP-A一项数值的高低意义不大。两项检测都要关注最终评估结果，最终结果提示低风险就属于正常。如果唐氏筛查高风险，需要进一步行无创DNA或羊水穿刺检查进行确诊。

通过检测PLGF，在早、中孕期评估子痫前期的发生风险，对高危人群我院通过提高胎盘生长因子、降低可溶性Fms样络氨酸激酶-1、结合病史对症处理。显著降低了子痫前期发生风险，大大提高了抱婴率。

王xx,30岁，病史回顾：

2014年，孕50余天，自然流产

2015年，孕50余天，不清

2016年，孕65天，空囊

2017年，孕55天，无芽无心

2018年，孕41天，生化

2019年，2月因“停经38天”，来我院保胎治疗，孕早期血HCG生长异常，雌二醇水平低（用药后最高2600pmol/mL)。

异常化验项目：A2↑ ，A5↑， R↓ ，PSPT↑ ，ATG↑ ，ATPO↑， ATM↑， 免疫球蛋白IgG ↑，APLA(-) ，PSPT（IgM）↑，NK毒性↑， TNF-α↑。

诊断为：早孕

RSA5次

APS （Atypical）

Dysimmunity

HT

给予抗凝、抗免疫等对症治疗。

孕12+2周，PLGF=30.28,早期子痫高风险，彩超提示胎儿比实际孕周大2天，中晚期复查结果如下：

给予病因治疗、提高胎盘生长因子及抑制sFlt-1的生长等治疗，保胎至孕孕31+2周，因脐血流高转上级医院剖宫产一女婴，体重1100g。随访宝宝健康。

早孕期HCG生长不良者，有先兆子痫病史者，有子痫家族史者，高血压患者，切记筛查子痫，以便早日发现，提前用药干预。

参考文献：

1.苏雪梅.胎盘生长因子与妊娠期高血压疾病的研究进展.中国优生与遗传杂志，2011,9(2).

2.刘金航、边磊、修瑞杰.胎盘生长因子在产科的研究进展.世界最新医学信息文摘，2016,16(82):44.

3.付锦华丝绸之路课件.