二联疗法治疗幽门螺杆菌感染——来自大数据的新进展

一、细菌耐药时代，二联疗法日益被关注

由于幽门螺杆菌对抗生素耐药问题日益严重，临床常用治疗方案的根除疗效降低，幽门螺杆菌对阿莫西林的耐药率在多数国家和地区多仍处于较低水平，抑酸剂联合阿莫西林的二联疗法近年来开始被日益关注，近期国际幽门螺杆菌研究领域的权威期刊“幽门螺杆菌”杂志发表了一篇基于系统回顾和荟萃分析的二联疗法临床研究最新进展文章。

二、来自大数据分析的新进展 —— 疗效明显，不良反应率低

这项分析研究纳入了12项随机对照研究（2249名患者），与当前主流临床指南推荐的各种传统疗法比较，抑酸剂联合阿莫西林的二联疗法，不管是用于初始治疗还是用于补救治疗，二联疗法均可获得较好的疗效，其按方案分析根除率达到90.1%，与主流临床指南推荐的传统方案比较，二联疗法的不良反应明显低于传统方案（二联疗法12.9%，传统方案28%），由于不良反应发生率低且多较轻微，因此患者对二联疗法也具有更好的治疗依从性。

三、二联疗法的治疗机制和特点

1、充分抑酸，提高疗效：

阿莫西林对幽门螺杆菌的抗菌作用具有pH依赖性，当胃内胃酸被充分抑制、胃内的pH值水平能够持续或者在一天中大部分时间都能够达到6以上的水平时，阿莫西林可以充分发挥其杀灭幽门螺杆菌的抗菌作用，即胃酸分泌被抑制的越充分，阿莫西林的抗菌疗效越高。

通过增加抑酸剂的给药剂量和频率，可以增强抑酸剂的抑酸效果，从而使得阿莫西林可以发挥充分的抗菌效果。由于质子泵抑制剂的疗效受人体药物代谢基因差异的影响，增加质子泵抑制剂的给药频率和剂量可以减小人体基因对药物抑酸效果的影响，从而提高抑酸效果，服用质子泵抑制剂后，约需要3-5天的时间可以到达充分抑酸水平；新型钾离子竞争型酸阻滞剂（伏诺拉生），其抑酸作用不受人体药物代谢基因的影响，并具有首剂即可达到全效抑酸的特点，即服用一次药物就可以达到充分的抑酸水平，其与阿莫西林联合的二联疗法可以使阿莫西林的抗菌效果发挥的更早、更充分，从而还可以降低细菌对抗生素发生耐药的几率，提高治疗的成功率。

临床常用质子泵抑制剂：奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑

2、增加阿莫西林给药剂量和频率，提高疗效：

阿莫西林对幽门螺杆菌的抗菌效果具有时间依赖性，即阿莫西林对细菌的作用时间越长，其抗菌效果越好，通过增加阿莫西林的给药频率，既可以增加阿莫西林与胃黏膜表面接触的时间，还有利于维持血液中阿莫西林的有效药物浓度，从而提高了阿莫西林对幽门螺杆菌的杀菌效果，提高了治疗的成功率。

四、我们的研究：老年/合并基础疾病患者，二联疗法同样有效安全

我们整理了近些年一些患者的病历资料，对特殊人群——老年患者及合并基础疾病患者的资料进行了分析，该研究结果已经于近期发表于“幽门螺杆菌”杂志。研究中老年患者平均年龄69岁，常见合并基础疾病包括高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、慢性肝肾疾病、肿瘤等，所有患者幽门螺杆菌的根除率91%；不良反应发生率11%，主要表现为皮疹、腹痛、腹泻，患者不良反应症状轻微，均可自行缓解，其中多数患者完成了疗程并获得根除成功；治疗失败患者主要合并的基础疾病有：糖尿病、自身免疫病、肾脏病。